Стрептомицин аминогликозидтер класында алғаш ашылған антибиотик болды және ол актинобактериядан алынған.Стрептомицестертұқымдас1. Ол грам-теріс және грам-позитивті бактериялар тудыратын ауыр бактериялық инфекцияларды, соның ішінде туберкулезді, эндокард және менингеальды инфекцияларды және обаны емдеуде кеңінен қолданылады. Стрептомициннің негізгі әсер ету механизмі рибосоманы байланыстыру арқылы ақуыз синтезін тежеу ​​арқылы болатыны белгілі болғанымен, бактерия жасушасына ену механизмі әлі анық емес.

Үлкен өткізгіштіктің механикалық сезімтал арнасы (MscL) мембранадағы шиеленісті тікелей сезетін жоғары сақталған бактериялық механикалық сезімтал арна.2. MscL-тің физиологиялық рөлі қоршаған ортаның осмолярлығының күрт төмендеуіне (гипо-осмотикалық шок) ашылатын авариялық босату клапанының рөлі болып табылады.3. Гипоосмотикалық стресс жағдайында су бактериялық жасушаға еніп, оның ісінуін тудырады, осылайша мембранадағы кернеуді арттырады; Бұл кернеуге жауап ретінде MscL қақпалары шамамен 30 Å үлкен кеуекті құрайды4, осылайша еріген заттардың жылдам босатылуына және жасушаны лизистен сақтауға мүмкіндік береді. Кеуек өлшемі үлкен болғандықтан, MscL қақпасы қатаң реттеледі; қалыпты шиеленістерден төмен ашылатын дұрыс емес MscL арнасының экспрессиясы бактериялардың баяу өсуіне немесе тіпті жасуша өліміне әкеледі5.

Бактериялардың физиологиясындағы маңызды рөліне және жоғары сатыдағы организмдерде анықталған гомологтардың болмауына байланысты бактериалды механикалық каналдар идеалды дәрілік мақсат ретінде ұсынылды.6. Сондықтан біз MscL-тәуелді түрде бактериялардың өсуін тежейтін қосылыстарды іздеу үшін жоғары өнімді экранды (HTS) жасадық. Бір қызығы, хиттердің арасында біз төрт белгілі антибиотиктерді таптық, олардың арасында кеңінен қолданылатын аминогликозидтер антибиотиктері стрептомицин және спектиномицин бар.

Стрептомициннің потенциалы өсу және өміршеңдік эксперименттеріндегі MscL экспрессиясына байланыстыin vivo.Біз сондай-ақ патч қысқыш эксперименттерінде дигидрострептомицинмен MscL арнасының белсенділігінің тікелей модуляциясының дәлелдерін келтіреміз.in vitro. MscL-нің стрептомициннің әсер ету жолына қатысуы бұл көлемді және жоғары полярлы молекуланың төмен концентрацияларда жасушаға қалай қол жеткізетінінің жаңа механизмін ғана емес, сонымен қатар белгілі және әлеуетті антибиотиктердің потенциалын модуляциялаудың жаңа құралдарын ұсынады.