Қоянның кокцидиозы – апикомплексан тұқымдасының 16 түрінің біреуі немесе бірнешеуі тудыратын барлық жерде таралатын ауру.Eimeria stiedae.^1–4Аурудың жалпы клиникалық белгілері күңгірттенумен, тағамды тұтынудың төмендеуімен, диареямен немесе іш қатумен, бауырдың ұлғаюымен, асцитпен, сарғаюмен, іштің кебуімен және өліммен сипатталады.³Қояндардағы кокцидиоздың алдын алуға және препараттарды қолдану арқылы емдеуге болады.^1,3,5,6Толтразурил (Тол), 1-[3-метил-4-(4-трифторметилсульфанил-фенокси)-фенил]-3-метил-1,3,5-триазин-2,4,6-трион (1-сурет), кокцидиоздың алдын алу және күресу үшін кеңінен қолданылатын симметриялық триазинетрион қосылысы болып табылады.^7–10Дегенмен, суда нашар ерігіштікке байланысты Толдың асқазан-ішек жолында (ГІ) сіңуі қиын. Толдың клиникалық әсері оның асқазан-ішек жолдарында ерігіштігіне байланысты төмендетілді.

1-сурет Толтразурилдің химиялық құрылымы.

Толдың суда нашар ерігіштігі қатты дисперсия, ультра жұқа қуат және наноэмульсия сияқты кейбір әдістермен еңсерілді.^11–13Қазіргі уақытта ерігіштігін арттырудың ең тиімді әдістері ретінде Тол қатты дисперсиясы Толдың ерігіштігін тек 2000 есеге дейін арттырды,¹¹бұл оның ерігіштігін басқа әдістер арқылы әлі де айтарлықтай арттыру қажет екенін көрсетеді. Сонымен қатар, қатты дисперсия және наноэмульсия тұрақсыз және сақтауға ыңғайсыз, ал ультра жұқа қуат өндіру үшін күрделі жабдықты қажет етеді.

β-циклодекстрин (β-CD) өзінің ерекше қуысының өлшеміне, дәрілік комплексті құраудың тиімділігіне және дәрілік тұрақтылықты, ерігіштігін және биожетімділігін арттыруға байланысты кеңінен қолданылады.^14,15Реттеуші мәртебесі үшін β-CD көптеген фармакопея көздерінде, соның ішінде АҚШ Фармакопеясы/Ұлттық формуляры, Еуропалық Фармакопея және Жапон фармацевтикалық кодексінде тізімделген.^16,17Гидроксипропил–β-CD (HP-β-CD) – гидроксиалкил β-CD туындысы, оның қосылу қабілеті мен суда жоғары ерігіштігіне байланысты дәрілік кешенде кеңінен зерттеледі.^18–21Токсикологиялық зерттеулер HP-β-CD-нің адам ағзасына көктамыр ішіне және пероральді енгізудегі қауіпсіздігі туралы хабарлады,²²және HP-β-CD нашар ерігіштік мәселелерін жеңу және биожетімділігін арттыру үшін клиникалық формулаларда қолданылған.²³

Барлық препараттардың HP-β-CD-мен кешенді құрайтын қасиеттері жоқ. Толдың көптеген скринингтік зерттеу жұмыстарының негізінде қасиеттерге ие екендігі анықталды. Толдың ерігіштігі мен биожетімділігін арттыру үшін HP-β-CD-мен инклюзия кешенін түзу үшін толтразурил-гидроксипропил-β-циклодекстрин инклюзия кешені (Tol-HP-β-CD) осы зерттеуде ерітіндімен араластыру әдісімен дайындалды және жұқа -қабатты хроматография (TLC), Фурье түрлендіру инфрақызыл спектроскопиясы (FTIR) және ядролық Алынған Tol-HP-β-CD сипаттау үшін магниттік-резонанстық (ЯМР) спектроскопия қолданылды. Ішке қабылдағаннан кейін қояндардағы Tol және Tol-HP-β-CD фармакокинетикалық профильдері қосымша in vivo салыстырылды.