Streptomycin គឺជាអង់ទីប៊ីយ៉ូទិកដំបូងគេដែលត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងថ្នាក់ aminoglycoside ហើយត្រូវបានចេញមកពី actinobacterium នៃថ្នាំ Streptomycesពូជ1. វាត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយក្នុងការព្យាបាលការឆ្លងមេរោគបាក់តេរីធ្ងន់ធ្ងរដែលបណ្តាលមកពីបាក់តេរីក្រាមអវិជ្ជមាន និងក្រាមវិជ្ជមាន រួមទាំងជំងឺរបេង ការឆ្លងមេរោគ endocardial និង meningeal និងប៉េស្ត។ ទោះបីជាវាត្រូវបានគេដឹងថាយន្តការចម្បងនៃសកម្មភាពរបស់ streptomycin គឺតាមរយៈការរារាំងការសំយោគប្រូតេអ៊ីនដោយការចង ribosome ក៏ដោយ យន្តការនៃការចូលទៅក្នុងកោសិកាបាក់តេរីមិនទាន់ច្បាស់នៅឡើយទេ។
Mechanosensitive channel of large conductance (MscL) គឺជាឆានែលមេកាណូសស៊ីតបាក់តេរីដែលត្រូវបានអភិរក្សយ៉ាងខ្ពស់ដែលដឹងពីភាពតានតឹងនៅក្នុងភ្នាសដោយផ្ទាល់។2. តួនាទីខាងសរីរវិទ្យារបស់ MscL គឺជាសន្ទះបិទបើកសង្គ្រោះបន្ទាន់ដែលចេញចូលជាមួយនឹងការធ្លាក់ចុះយ៉ាងធ្ងន់ធ្ងរនៃ osmolarity នៃបរិស្ថាន (hypo-osmotic downshock)3. នៅក្រោមភាពតានតឹង hypo-osmotic ទឹកចូលទៅក្នុងកោសិកាបាក់តេរីដែលធ្វើឱ្យវាហើមដូច្នេះបង្កើនភាពតានតឹងនៅក្នុងភ្នាស; ច្រកទ្វារ MscL ក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងភាពតានតឹងនេះបង្កើតជារន្ធធំប្រហែល 30 Å4ដូច្នេះវាអនុញ្ញាតឱ្យមានការបញ្ចេញសារធាតុរំលាយយ៉ាងឆាប់រហ័ស និងរក្សាទុកកោសិកាពី lysis ។ ដោយសារតែទំហំរន្ធញើសធំ ច្រកទ្វារ MscL ត្រូវបានគ្រប់គ្រងយ៉ាងតឹងរ៉ឹង។ ការបញ្ចេញមតិនៃឆានែល MscL ដែលមិនដំណើរការ ដែលបើកនៅកម្រិតទាបជាងភាពតានតឹងធម្មតា បណ្តាលឱ្យមានការលូតលាស់បាក់តេរីយឺត ឬសូម្បីតែការស្លាប់កោសិកា5.
បណ្តាញមេកាណូស៊ីតបាក់តេរីត្រូវបានស្នើឡើងជាគោលដៅឱសថដ៏ល្អ ដោយសារតួនាទីសំខាន់របស់ពួកគេនៅក្នុងសរីរវិទ្យានៃបាក់តេរី និងកង្វះនៃលក្ខណៈដូចគ្នាដែលបានកំណត់នៅក្នុងសារពាង្គកាយខ្ពស់ជាង។6. ដូច្នេះហើយ យើងបានអនុវត្តអេក្រង់ឆ្លងកាត់កម្រិតខ្ពស់ (HTS) ស្វែងរកសមាសធាតុដែលនឹងរារាំងការលូតលាស់បាក់តេរីក្នុងលក្ខណៈអាស្រ័យ MscL ។ គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ ក្នុងចំណោមការពេញនិយម យើងបានរកឃើញថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចដែលគេស្គាល់ចំនួន 4 ក្នុងចំណោមថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិច aminoglycosides ដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយគឺ streptomycin និង spectinomycin ។
ប្រសិទ្ធភាពនៃ streptomycin គឺអាស្រ័យលើកន្សោម MscL ក្នុងការពិសោធន៍ការលូតលាស់ និងលទ្ធភាពជោគជ័យនៅក្នុង vivo ។យើងក៏ផ្តល់នូវភស្តុតាងនៃការកែប្រែដោយផ្ទាល់នៃសកម្មភាពឆានែល MscL ដោយ dihydrostreptomycin នៅក្នុងការពិសោធន៍ការគៀបបំណះនៅក្នុង vitro. ការចូលរួមរបស់ MscL នៅក្នុងផ្លូវនៃសកម្មភាព streptomycin បង្ហាញមិនត្រឹមតែយន្តការប្រលោមលោកមួយសម្រាប់របៀបដែលម៉ូលេគុលសំពីងសំពោង និងប៉ូលខ្ពស់នេះទទួលបានសិទ្ធិចូលកោសិកាក្នុងកំហាប់ទាបប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែក៏មានឧបករណ៍ថ្មីសម្រាប់កែប្រែប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចដែលគេស្គាល់រួចមកហើយ និងសក្តានុពលផងដែរ។
ពេលវេលាផ្សាយ៖ កក្កដា-១១-២០២៣