ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಮೈಸಿನ್ ಅಮಿನೋಗ್ಲೈಕೋಸೈಡ್ ವರ್ಗದಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾದ ಮೊದಲ ಪ್ರತಿಜೀವಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಆಕ್ಟಿನೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂನಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ.ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಮೈಸಿಸ್ಕುಲ1. ಕ್ಷಯರೋಗ, ಎಂಡೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಮತ್ತು ಮೆನಿಂಜಿಯಲ್ ಸೋಂಕುಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಗ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಗ್ರಾಂ-ಋಣಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಗ್ರಾಂ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಗಂಭೀರ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸೋಂಕುಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ರೈಬೋಸೋಮ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಮೈಸಿನ್ನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿದ್ದರೂ, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಕೋಶಕ್ಕೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ.
ದೊಡ್ಡ ವಾಹಕತೆಯ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದನಾ ಚಾನಲ್ (MscL) ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದನಾ ಚಾನಲ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು ಪೊರೆಯಲ್ಲಿನ ಒತ್ತಡವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ.2. ಎಂಎಸ್ಸಿಎಲ್ನ ಶಾರೀರಿಕ ಪಾತ್ರವು ತುರ್ತು ಬಿಡುಗಡೆಯ ಕವಾಟವಾಗಿದ್ದು ಅದು ಪರಿಸರದ ಆಸ್ಮೋಲಾರಿಟಿಯಲ್ಲಿ (ಹೈಪೋ-ಆಸ್ಮೋಟಿಕ್ ಡೌನ್ಶಾಕ್) ತೀವ್ರ ಕುಸಿತದ ಮೇಲೆ ಗೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ.3. ಹೈಪೋ-ಆಸ್ಮೋಟಿಕ್ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ, ನೀರು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಕೋಶವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಊದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ; ಈ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ MscL ಗೇಟ್ಗಳು ಸುಮಾರು 30 Å ರ ದೊಡ್ಡ ರಂಧ್ರವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ4, ಹೀಗೆ ದ್ರಾವಕಗಳ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ಲೈಸಿಸ್ನಿಂದ ಉಳಿಸುತ್ತದೆ. ದೊಡ್ಡ ರಂಧ್ರದ ಗಾತ್ರದ ಕಾರಣ, MscL ಗೇಟಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಿಗಿಯಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ಮಿಸ್-ಗೇಟಿಂಗ್ MscL ಚಾನಲ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಒತ್ತಡಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ತೆರೆಯುತ್ತದೆ, ನಿಧಾನವಾದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಅಥವಾ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ5.
ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಶರೀರವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಉನ್ನತ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಹೋಮೋಲಾಗ್ಗಳ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದನಾ ಚಾನಲ್ಗಳನ್ನು ಆದರ್ಶ ಔಷಧ ಗುರಿಗಳಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ.6. ಆದ್ದರಿಂದ MscL-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗಾಗಿ ನಾವು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಥ್ರೋಪುಟ್ ಪರದೆಯನ್ನು (HTS) ಹುಡುಕಿದ್ದೇವೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಹಿಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ನಾವು ನಾಲ್ಕು ತಿಳಿದಿರುವ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಅಮಿನೋಗ್ಲೈಕೋಸೈಡ್ಗಳ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳಾದ ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಮೈಸಿನ್ ಮತ್ತು ಸ್ಪೆಕ್ಟಿನೊಮೈಸಿನ್.
ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಮೈಸಿನ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ MscL ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆವಿವೋದಲ್ಲಿ.ಪ್ಯಾಚ್ ಕ್ಲ್ಯಾಂಪ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಡೈಹೈಡ್ರೊಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಮೈಸಿನ್ನಿಂದ MscL ಚಾನಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನೇರ ಮಾಡ್ಯುಲೇಶನ್ನ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಸಹ ನಾವು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆವಿಟ್ರೋದಲ್ಲಿ. ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಮೈಸಿನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ MscL ನ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಈ ಬೃಹತ್ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಧ್ರುವೀಯ ಅಣುವು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ ಹೇಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಒಂದು ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಈಗಾಗಲೇ ತಿಳಿದಿರುವ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಹೊಸ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ಸಹ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಪೋಸ್ಟ್ ಸಮಯ: ಜುಲೈ-11-2023