스트렙토마이신은 아미노글리코사이드 계열에서 발견된 최초의 항생제였으며, 스트렙토마이신은 아미노글리코사이드 계열의 악티노박테리움에서 유래되었습니다.연쇄상 구균속1. 이는 결핵, 심장내막 및 수막 감염, 흑사병을 포함하여 그람 음성균과 그람 양성균에 의해 발생하는 심각한 세균 감염의 치료에 널리 사용됩니다. 스트렙토마이신의 주요 작용 기전은 리보솜과 결합하여 단백질 합성을 억제하는 것으로 알려져 있으나 세균 세포로의 진입 기전은 아직 명확하지 않습니다.

MscL(대 전도도의 기계 감응 채널)은 막의 장력을 직접 감지하는 고도로 보존된 박테리아 기계 감응 채널입니다.2. MscL의 생리학적 역할은 환경의 삼투압이 급격히 떨어지면(저삼투압 하강) 문을 여는 비상 방출 밸브의 역할입니다.3. 저삼투압 스트레스 하에서는 물이 박테리아 세포에 들어가 부풀어 오르게 되어 막의 장력이 증가합니다. 이 장력에 반응하여 약 30Å의 큰 기공을 형성하는 MscL 게이트4, 따라서 용질의 신속한 방출을 허용하고 세포가 용해되는 것을 방지합니다. 기공 크기가 크기 때문에 MscL 게이팅은 엄격하게 규제됩니다. 정상적인 장력보다 낮은 위치에서 열리는 잘못된 게이팅 MscL 채널의 발현은 박테리아 성장을 느리게 하거나 심지어 세포 사멸을 초래합니다.5.

박테리아의 기계감수성 채널은 박테리아의 생리학에서 중요한 역할을 하고 고등 유기체에서 확인된 상동체가 부족하기 때문에 이상적인 약물 표적으로 제안되었습니다.6. 따라서 우리는 MscL 의존 방식으로 박테리아 성장을 억제하는 화합물을 검색하는 고처리량 스크린(HTS)을 수행했습니다. 흥미롭게도 히트작 중에서 우리는 4개의 알려진 항생제를 발견했으며 그 중에는 널리 사용되는 아미노글리코사이드계 항생제인 스트렙토마이신과 스펙티노마이신이 있습니다.

스트렙토마이신의 효능은 성장 및 생존력 실험에서 MscL 발현에 따라 달라집니다.생체 내.우리는 또한 패치 클램프 실험에서 dihydrostreptomycin에 의한 MscL 채널 활동의 직접적인 조절에 대한 증거를 제공합니다.시험관 내에서. 스트렙토마이신 작용 경로에 MscL이 관여한다는 것은 이 부피가 크고 극성이 높은 분자가 낮은 농도에서 세포에 접근하는 방법에 대한 새로운 메커니즘뿐만 아니라 이미 알려져 있고 잠재적인 항생제의 효능을 조절하는 새로운 도구도 제시합니다.