토끼 콕시듐증은 apicomplexan 속의 16종 중 1종 이상에 의해 발생하는 흔한 질병입니다.에이메리아 스타이드에.^1–4질병의 일반적인 임상 증상은 둔감, 음식 섭취 감소, 설사 또는 변비, 간 비대, 복수, 황달, 복부 팽만 및 사망을 특징으로 합니다.³토끼의 콕시듐증은 약물을 사용하여 예방하고 치료할 수 있습니다.^1,3,5,6톨트라주릴(Tol), 1-[3-메틸-4-(4-트리플루오로메틸술파닐-페녹시)-페닐]-3-메틸-1,3,5-트리아진-2,4,6-트리온(그림 1)은 콕시듐증을 예방하고 퇴치하는 데 널리 사용되는 대칭형 트리아진트리온 화합물입니다.^7–10그러나 수용해도가 낮기 때문에 Tol은 위장관에서 흡수되기 어렵습니다. Tol의 임상 효과는 위장관에서의 용해성 때문에 무시되어 왔습니다.

그림 1 톨트라주릴의 화학 구조.

Tol의 낮은 수용해도는 고체 분산, 초미세 분말 및 나노에멀젼과 같은 일부 기술을 통해 극복되었습니다.^11–13현재 가장 효과적인 용해도 증가 기술인 Tol 고체분산체는 Tol의 용해도를 2,000배까지만 증가시켰으며,¹¹이는 용해도가 여전히 다른 기술을 통해 크게 향상되어야 함을 나타냅니다. 또한, 고체분산체와 나노에멀젼은 불안정하고 보관이 불편한 반면, 초미세 전력을 생산하려면 정교한 장비가 필요하다.

β-시클로덱스트린(β-CD)은 독특한 공동 크기, 약물 복합체화 효율성, 약물 안정성, 용해도 및 생체 이용률 향상으로 인해 널리 사용되고 있습니다.^14,15규제 상태에 대해 β-CD는 미국 약전/국가 처방집, 유럽 약전 및 일본 약전 코덱스를 포함한 수많은 약전 소스에 등재되어 있습니다.^16,17하이드록시프로필-β-CD(HP-β-CD)는 포함 능력과 높은 수용성으로 인해 약물 포함 복합체에서 광범위하게 연구되는 하이드록시알킬 β-CD 유도체입니다.^18–21독성학적 연구에서는 인체에 ​​정맥내 및 경구 투여 시 HP-β-CD의 안전성이 보고되었습니다.²²HP-β-CD는 낮은 용해도 문제를 극복하고 생체 이용률을 향상시키기 위해 임상 제제에 사용되었습니다.²³

모든 약물이 HP-β-CD와 복합체를 형성하는 특성을 갖고 있는 것은 아닙니다. Tol은 다수의 스크리닝 연구를 통해 이러한 특성을 보유하고 있는 것으로 밝혀졌습니다. HP-β-CD와의 포접 복합체 형성을 통해 Tol의 용해도 및 생체 이용률을 높이기 위해 본 연구에서는 용액 교반 방법으로 톨트라주릴-하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린 포접 복합체(Tol-HP-β-CD)를 제조하고 TLC(층 크로마토그래피), FTIR(푸리에 변환 적외선) 분광학 및 NMR(핵자기 공명) 분광학을 사용하여 얻은 Tol-HP-β-CD를 특성화했습니다. 경구 투여 후 토끼의 Tol 및 Tol-HP-β-CD의 약동학적 프로파일을 생체 내에서 추가로 비교했습니다.