Hêza streptomycin bi vegotina kanala MscL ve girêdayî ye

Streptomycin antîbiyotîka yekem bû ku di çîna aminoglycoside de hate keşif kirin û ji aktinobacteriumê tê wergirtin.Streptomycesgenus1. Ew bi berfirehî di dermankirina enfeksiyonên bakterî yên ciddî yên ku ji hêla bakteriyên Gram-neyînî û Gram-erênî ve têne çêkirin, di nav de tuberkuloz, enfeksiyonên endocardial û meningeal û bela têne bikar anîn. Her çend tê zanîn ku mekanîzmaya bingehîn a çalakiya streptomycin bi astengkirina senteza proteînê bi girêdana rîbozomê ve ye, mekanîzmaya ketina hucreya bakteriyê hîn ne diyar e.

Kanala mekanosensîv a gihandina mezin (MscL) kanalek mekanosensîv bakterî ya pir parastî ye ku rasterast tansiyonê di membranê de hîs dike.2. Rola fîzyolojîk a MscL ew e ku valvek berdana acîl e ku li ser daketinek tûj a osmolarîteya hawîrdorê derdixe (şokek hîpo-osmotîk)3. Di bin stresa hîpo-osmoz de, av dikeve nav şaneya bakteriyan û dibe sedem ku ew biwerime, bi vî rengî tansiyona di membranê de zêde dibe; Dergehên MscL di bersiva vê tansiyonê de porek mezin bi qasî 30 Å ava dikin4, bi vî awayî rê dide bi lez berdana madeyên solan û şaneyê ji lîzê rizgar dike. Ji ber mezinahiya porê ya mezin, deriyê MscL bi tundî tê rêve kirin; derbirîna kanalek MscL-ê ku bi tansiyonên normal kêmtir vedibe, dibe sedema mezinbûna bakteriyan hêdî an jî mirina hucreyê.5.

Ji ber rola wan a girîng di fîzolojiya bakteriyan de û nebûna homologên naskirî yên di organîzmayên bilind de kanalên mekanosensîv ên bakterî wekî armancên dermanên îdeal hatine pêşniyar kirin.6. Ji ber vê yekê me dîmenderek bi hilbera bilind (HTS) kir ku li pêkhateyên ku dê mezinbûna bakteriyan bi rengek girêdayî MscL-ê asteng bikin digerin. Balkêş e, di nav serpêhatiyan de me çar antîbiyotîkên naskirî dîtin, di nav wan de antîbiyotîkên streptomycin û spectinomycin amînoglycosîdên ku bi berfirehî têne bikar anîn.

Hêza streptomycin di ceribandinên mezinbûn û zindîbûnê de bi vegotina MscL ve girêdayî yein vivo.Di heman demê de em delîlên modulasyona rasterast a çalakiya kanala MscL ji hêla dihydrostreptomycin ve di ceribandinên patch clamp de jî peyda dikin.in vitro. Tevlêbûna MscL di rêça çalakiya streptomycinê de ne tenê mekanîzmayek nû pêşniyar dike ku çawa ev molekula gewre û pir polar gihîştina hucreyê di tansiyonên kêm de peyda dike, lê di heman demê de amûrên nû jî ji bo modulkirina hêza antîbiyotîkên jixwe naskirî û potansiyel vedigire.


Dema şandinê: 11-ê Tîrmeh-2023