Коён кокцидиозу – апикомплекс тукумунун 16 түрүнүн бир же бир нечеси менен шартталган бардык жерде таралган оору.Eimeria stiedae.^1–4Оорунун жалпы клиникалык симптомдору түтүктүүлүк, тамак-ашты колдонуунун азайышы, диарея же ич катуу, боордун чоңоюу, асцит, сарык, ичтин чоңоюшу жана өлүм менен мүнөздөлөт.³Коёндордогу кокцидиозду алдын алуу жана дарыларды колдонуу менен дарылоого болот.^1,3,5,6Толтразурил (Тол), 1-[3-метил-4-(4-трифторметилсульфанил-фенокси)-фенил]-3-метил-1,3,5-триазин-2,4,6-трион (1-сүрөт), симметриялуу триазинетрион кошулмасы болуп саналат, ал коксидиоздун алдын алуу жана ага каршы күрөшүү үчүн кеңири колдонулат.^7–10Бирок, сууда эригичтиги начар болгондуктан, Толдун ичеги-карын (GI) аркылуу сиңүүсү кыйын. Толдун клиникалык таасири анын GI трактында эригичтигинен улам арзандатылган.

1-сүрөт Толтразурилдин химиялык түзүлүшү.

Толдун начар сууда эригичтиги катуу дисперсия, өтө майда күч жана наноэмульсия сыяктуу кээ бир ыкмалар менен жеңилген.^11–13Учурдагы эригичтикти жогорулатуунун эң эффективдүү ыкмалары катары, Тол катуу дисперсиясы Толдун эригичтигин 2000 эсеге гана жогорулатты,¹¹бул анын эригичтигин дагы эле башка ыкмалар аркылуу олуттуу жогорулатуу керек экендигин көрсөтүп турат. Мындан тышкары, катуу дисперсия жана наноэмульсия туруксуз жана сактоого ыңгайсыз, ал эми ультратаза кубаттуулукту өндүрүү үчүн татаал жабдуулар керек.

β-циклодекстрин (β-CD) өзүнүн уникалдуу көңдөйүнүн көлөмүнөн, дары комплексинин эффективдүүлүгүнөн жана дары-дармектин туруктуулугун, эригичтигин жана биожеткиликтүүлүгүн жакшырткандыктан кеңири колдонулат.^14,15Регулятивдик статусу үчүн β-CD көптөгөн фармакопея булактарында, анын ичинде АКШнын Фармакопеясы/Улуттук Формуляры, Европа Фармакопеясы жана Жапон Фармацевтикалык Кодексинде көрсөтүлгөн.^16,17Гидроксипропил–β-CD (HP-β-CD) гидроксиалкил β-CD туунду, анткени анын кошулуу жөндөмдүүлүгүнө жана сууда эригичтигине байланыштуу дары-дармектерди кошуу комплексинде кеңири изилденет.^18–21Токсикологиялык изилдөөлөр адамдын денесине кан тамырга жана оозеки башкарууда HP-β-CD коопсуздугу жөнүндө билдирди,²²жана HP-β-CD начар эригичтик маселелерин жоюу жана биожеткиликтүүлүгүн жогорулатуу үчүн клиникалык формаларда колдонулган.²³

Бардык эле дарылар HP-β-CD менен комплекстүү болууга тийиш эмес. Тол көптөгөн скрининг изилдөө иштеринин негизинде касиеттерге ээ экени аныкталган. HP-β-CD менен кошуу комплексин түзүү жолу менен Толдун эригичтигин жана биожеткиликтүүлүгүн жогорулатуу үчүн бул изилдөөдө толтразурил-гидроксипропил-β-циклодекстрин кошуу комплекси (Tol-HP-β-CD) эритме аралаштыруу ыкмасы менен даярдалган жана жука - катмар хроматографиясы (TLC), Фурье трансформациясы инфракызыл спектроскопиясы (FTIR) жана ядролук алынган Tol-HP-β-CD мүнөздөө үчүн магниттик-резонанстык (ЯМР) спектроскопия колдонулган. Тол жана Тол-HP-β-CD фармакокинетикалык профилдери оозеки кабыл алуудан кийин коёндордо дагы in vivo салыштырылды.