Streptomycin primum antibioticum in genere aminoglycoside deprehensum fuit et ab actinobacterium ipsius derivatum est.Streptomycesgenus1. Late adhibetur in curatione contagionum gravium bacterialium, quae ab bacteria gram-negativa et gram-positiva causata sunt, inclusa tuberculosis, endocardial et meningea contagione et pestilentia. Etsi notum est primariam mechanismum actionis streptomycini esse per inhibitionem synthesis interdum ribosomae ligando, mechanismum ingressum in cellulam bacterial nondum patet.
Alveus mechanosensitivus magnae conductionis (MscL) est alveus bacterial valde conservatus mechanosensitivus qui tensionem in membrana directe sentit.2. Munus physiologicum MscL est quod valvae emissio repentina quae portae super guttam acutum in osmolaritate ambitus (hypo-osmoticae downshock)3. Aqua sub accentus hypo-osmotica intrat cellulam bacterial faciens eam intumescere, tensione in membrana crescens; Portus MscL respondet huic tensioni magnum porum efformanti circiter 304et sic permittens pro celeri solutione solutionum et cellam a Lysis salvando. Propter magnitudinem pororum, MscL ostium arcte ordinatur; expressio canalis mis-gating MscL, quae tensiones normales in inferioribus aperitur, incrementum bacterial tardus causat vel etiam mortem cellulam.5.
Propositae sunt canales mechanosensitivae bacteriales ut ideales scuta medicamentorum quae ob momentum suum in physiologia bactriae ac defectus homologorum identitatis in organismis superioribus6. Nos igitur summus throughput screen (HTS) inquisitione composita fecimus quae incrementum bacterial modo MscL-dependens inhibent. Interestingly, inter hit invenimus quattuor notas antibioticos, inter eos late adhibitos aminoglycosidas antibioticos streptomycin et spectinomycin.
Potentia streptomycini ab MscL expressionis in incremento et experimentorum viabilitatis dependetin vivo.Etiam documenta praebet rectae modulationis MscL activitatis canalis per experimentorum dihydrostreptomycin in fibulae commissuraein vitro. MscL implicatio in viis streptomycinis actionis non solum novam mechanismum suggerit, quomodo moleculae et valde polaris moleculae ad cellam concentrionum minorum aditum obtinet, sed etiam nova instrumenta ad modulandam potentiam antibioticorum iam cognitae et potentiae.
Post tempus: Iul-11-2023