Streptomycin war dat éischt Antibiotikum, deen an der Aminoglycoside-Klass entdeckt gouf an ass ofgeleet vun enger ActinobakterienStreptomycesGattung1. Et gëtt wäit benotzt an der Behandlung vu schlëmmen bakteriellen Infektiounen verursaacht vu Gramm-negativen a Gram-positive Bakterien, dorënner Tuberkulos, endokardial a meningeal Infektiounen an der Pescht. Och wann et bekannt ass datt de primäre Mechanismus vun der Handlung vu Streptomycin duerch d'Inhibitioun vun der Proteinsynthese duerch d'Bindung vum Ribosom ass, ass de Mechanismus vun der Entrée an d'Bakterienzell nach net kloer.

Mechanosensitive Channel of Large Conductance (MscL) ass en héich konservéierten bakterielle mechanosensitive Kanal deen direkt Spannungen an der Membran erkennt.2. D'physiologesch Roll vu MscL ass déi vun engem Noutléisungsventil, deen op en akuten Réckgang an der Osmolaritéit vun der Ëmwelt passéiert (hypo-osmoteschen Downshock)3. Ënner hypo-osmoteschen Stress kënnt Waasser an d'Bakterienzelle an doduerch datt se schwëllt, sou datt d'Spannung an der Membran eropgeet; MscL Gates als Äntwert op dës Spannung bilden eng grouss Pore vu ronn 30 Å4, sou datt d'séier Verëffentlechung vu Soluten erlaabt an d'Zelle vu Lysis spuert. Wéinst der grousser Pore Gréisst ass MscL gating enk reglementéiert; Ausdrock vun engem falsche MscL Kanal, deen op manner wéi normal Spannungen opmaacht, verursaacht luesen bakterielle Wuesstum oder souguer Zell Doud5.

Bakteriell mechanosensibel Kanäl goufen als ideal Medikamentziler proposéiert wéinst hirer wichteger Roll an der Physiologie vu Bakterien an dem Mangel u identifizéierten Homologen a méi héijen Organismen6. Mir hunn dofir en High-Throughput-Écran (HTS) gemaach fir no Verbindungen ze sichen déi de bakterielle Wuesstum op eng MscL-ofhängeg Manéier hemmen. Interessanterweis hu mir ënnert den Hits véier bekannt Antibiotike fonnt, dorënner déi wäit benotzt Aminoglycosiden Antibiotike Streptomycin a Spectinomycin.

D'Potenz vu Streptomycin ass ofhängeg vum MscL Ausdrock am Wuesstum a Viabilitéitsexperimenteran vivo.Mir bidden och Beweiser vun der direkter Modulatioun vun der MscL Kanalaktivitéit duerch Dihydrostreptomycin a Patch Clamp Experimenterin vitro. D'Bedeelegung vu MscL am Wee vun der Streptomycin-Aktioun suggeréiert net nëmmen e neie Mechanismus fir wéi dës voluminös an héich polar Molekül Zougang zu der Zell bei niddrege Konzentratioune kritt, awer och nei Tools fir d'Potenz vu scho bekannten a potenziellen Antibiotike ze moduléieren.