Kanéngchen Coccidiose ass eng ubiquitär Krankheet verursaacht duerch eng oder méi vu 16 Arten vun der Apicomplexan GattungEimeria stiedae.^1-4Allgemeng klinesch Symptomer vun der Krankheet si charakteriséiert duerch Dummheet, reduzéierter Nahrungsverbrauch, Diarrho oder Verstopfung, Liewervergréisserung, Ascites, Icterus, Bauchdehnung an Doud.³Coccidiose bei Huesen kann verhënnert a behandelt ginn mat Drogen.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-methyl-4-(4-trifluormethylsulfanyl-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-1,3,5-triazin-2,4,6-trion (Figur 1), ass eng symmetresch Triazinetrioneverbindung déi wäit benotzt gëtt fir Koccidiose ze vermeiden an ze bekämpfen.^7-10Wéi och ëmmer, wéinst enger schlechter wässerlecher Solubilitéit, ass Tol schwéier vum Magen-Darmtrakt (GI) absorbéiert ze ginn. Déi klinesch Effekter vum Tol goufe reduzéiert wéinst senger Solubilitéit am GI-Trakt.

Figur 1 Chemesch Struktur vun toltrazuril.

Déi schlecht wässerlech Solubilitéit vum Tol ass duerch e puer Techniken iwwerwonne ginn, wéi zolidd Dispersioun, ultrafein Kraaft an Nanoemulsioun.^11-13Als déi aktuell effektivste Technike fir d'Léisbarkeet ze erhéijen, huet d'Tol fest Dispersioun nëmmen d'Léisbarkeet vum Tol op 2.000 Mol erhéicht,¹¹wat beweist datt seng Solubilitéit nach duerch aner Techniken wesentlech verbessert muss ginn. Zousätzlech sinn zolidd Dispersioun an Nanoemulsioun onbestänneg an onbequem fir ze späicheren, während ultrafein Kraaft raffinéiert Ausrüstung brauch fir ze produzéieren.

β-Cyclodextrin (β-CD) ass wäit verbreet wéinst senger eenzegaarteger Kavitéitgréisst, Effizienz vun der Medikamentkomplexéierung, a Verbesserunge vun der Medikamentstabilitéit, der Solubilitéit an der Bioverfügbarkeet.^14,15Fir säi reglementaresche Status ass β-CD a ville Pharmakopée Quellen opgezielt, dorënner d'US Pharmacopoeia / National Formulary, European Pharmacopoeia, a Japanese Pharmacopoeia Codex.^16,17Hydroxypropyl-β-CD (HP-β-CD) ass en Hydroxyalkyl β-CD Derivat dat extensiv am Drogeninklusiounskomplex studéiert gëtt wéinst senger Inklusiounsfäegkeet an héijer Waasserléislechkeet.^18-21Toxikologesch Studien hunn iwwer d'Sécherheet vun HP-β-CD bei intravenösen a mëndlechen Verwaltungen am mënschleche Kierper gemellt,²²an HP-β-CD gouf a klineschen Formuléierungen benotzt fir schlechte Solubilitéitsprobleemer ze iwwerwannen an d'Bioverfügbarkeet ze verbesseren.²³

Net all Medikamenter hunn Eegeschafte fir komplex mat HP-β-CD ze maachen. Tol gouf fonnt fir d'Eegeschafte ze besëtzen baséiert op enger grousser Zuel vu Screening Fuerschungsaarbechten. Fir d'Léisbarkeet an d'Bioverfügbarkeet vum Tol duerch Inklusiounskomplexbildung mat HP-β-CD ze erhéijen, gouf Toltrazuril-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin Inklusiounskomplex (Tol-HP-β-CD) duerch Léisungsrührungsmethod an dëser Studie virbereet, an dënn. -Schichtchromatographie (TLC), Fourier Transform Infrarout (FTIR) Spektroskopie, an Nuklearmagnetesch Resonanz (NMR) Spektroskopie goufe benotzt fir de kritt Tol-HP-β-CD ze charakteriséieren. D'pharmakokinetesch Profiler vun Tol an Tol-HP-β-CD bei Kanéngercher no mëndlecher Verwaltung goufen weider in vivo verglach.