Streptomycin ແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອທໍາອິດທີ່ຖືກຄົ້ນພົບຢູ່ໃນກຸ່ມ aminoglycoside ແລະໄດ້ມາຈາກ actinobacterium ຂອງStreptomycesສະກຸນ1. ມັນຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການປິ່ນປົວການຕິດເຊື້ອແບັກທີເລຍທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ເກີດຈາກເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ Gram-negative ແລະ Gram-positive, ລວມທັງວັນນະໂລກ, ການຕິດເຊື້ອ endocardial ແລະ meningeal ແລະ plague. ເຖິງແມ່ນວ່າມັນເປັນທີ່ຮູ້ຈັກວ່າກົນໄກຕົ້ນຕໍຂອງການປະຕິບັດຂອງ streptomycin ແມ່ນຜ່ານການຍັບຍັ້ງການສັງເຄາະທາດໂປຼຕີນໂດຍການຜູກມັດ ribosome, ກົນໄກການເຂົ້າສູ່ຈຸລັງຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍແມ່ນຍັງບໍ່ທັນຊັດເຈນ.
Mechanosensitive channel of large conductance (MscL) ແມ່ນຊ່ອງທາງກົນຈັກທີ່ມີເຊື້ອແບັກທີເລຍທີ່ຖືກອະນຸລັກສູງທີ່ຮັບຮູ້ຄວາມເຄັ່ງຕຶງໃນເຍື່ອໂດຍກົງ.2. ບົດບາດທາງດ້ານສະລີລະວິທະຍາຂອງ MscL ແມ່ນຂອງປ່ຽງປ່ອຍສຸກເສີນທີ່ປິດລົງໂດຍການຫຼຸດລົງຂອງ osmolarity ຂອງສະພາບແວດລ້ອມ (hypo-osmotic downshock)3. ພາຍໃຕ້ຄວາມກົດດັນ hypo-osmotic, ນ້ໍາເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍເຮັດໃຫ້ມັນບວມ, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມຄວາມກົດດັນໃນເຍື່ອ; MscL ປະຕູໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ຄວາມກົດດັນນີ້ປະກອບເປັນ pore ຂະຫນາດໃຫຍ່ປະມານ 30 Å4, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ການປ່ອຍສານລະລາຍຢ່າງໄວວາແລະປະຫຍັດເຊນຈາກ lysis. ເນື່ອງຈາກວ່າຂະຫນາດ pore ຂະຫນາດໃຫຍ່, MscL gating ແມ່ນລະບຽບແຫນ້ນ; ການສະແດງອອກຂອງຊ່ອງ MscL ທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງ, ເຊິ່ງເປີດຢູ່ໃນຄວາມເຄັ່ງຕຶງຕ່ໍາກວ່າປົກກະຕິ, ເຮັດໃຫ້ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍຊ້າຫຼືແມ້ກະທັ້ງການເສຍຊີວິດຂອງເຊນ.5.
ຊ່ອງທາງກົນໄກການຮັບຮູ້ຂອງແບັກທີເລຍໄດ້ຖືກສະເຫນີເປັນເປົ້າຫມາຍຢາທີ່ເຫມາະສົມຍ້ອນບົດບາດສໍາຄັນຂອງພວກເຂົາໃນສະລີລະວິທະຍາຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍແລະການຂາດການກໍານົດ homologues ໃນອົງການຈັດຕັ້ງທີ່ສູງກວ່າ.6. ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຮົາຈຶ່ງໄດ້ປະຕິບັດຫນ້າຈໍທີ່ມີຄວາມໄວສູງ (HTS) ຄົ້ນຫາທາດປະສົມທີ່ຈະຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງແບັກທີເລຍໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບ MscL. ຫນ້າສົນໃຈ, ໃນບັນດາ hits ພວກເຮົາພົບເຫັນສີ່ຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ຮູ້ຈັກ, ໃນບັນດາພວກມັນແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອ aminoglycosides ທີ່ໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງ streptomycin ແລະ spectinomycin.
ປະສິດທິພາບຂອງ streptomycin ແມ່ນຂຶ້ນກັບການສະແດງອອກ MscL ໃນການທົດລອງການຂະຫຍາຍຕົວແລະຄວາມເປັນໄປໄດ້ໃນ vivo.ພວກເຮົາຍັງສະຫນອງຫຼັກຖານຂອງການດັດແປງໂດຍກົງຂອງກິດຈະກໍາຊ່ອງທາງ MscL ໂດຍ dihydrostreptomycin ໃນການທົດລອງ patch clampໃນ vitro. ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ MscL ໃນເສັ້ນທາງຂອງການປະຕິບັດຂອງ streptomycin ຊີ້ໃຫ້ເຫັນບໍ່ພຽງແຕ່ກົນໄກໃຫມ່ສໍາລັບວິທີການໂມເລກຸນ bulky ແລະຂົ້ວສູງນີ້ໄດ້ຮັບການເຂົ້າເຖິງເຊນໃນລະດັບຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາ, ແຕ່ຍັງເຄື່ອງມືໃຫມ່ເພື່ອ modulate potency ຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ຮູ້ຈັກແລ້ວແລະທ່າແຮງ.
ເວລາປະກາດ: ກໍລະກົດ-11-2023