Triušių kokcidiozė yra visur paplitusi liga, kurią sukelia viena ar daugiau iš 16 apicomplexan genties rūšių.Eimeria stiedae.^1–4Bendriems klinikiniams ligos simptomams būdingas nuobodulys, sumažėjęs maisto vartojimas, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, kepenų padidėjimas, ascitas, gelta, pilvo pūtimas ir mirtis.³Triušių kokcidiozės galima išvengti ir ją gydyti naudojant vaistus.^1,3,5,6toltrazurilas (tol), 1-[3-metil-4-(4-trifluormetilsulfanil-fenoksi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-trionas (1 pav), yra simetriškas triazintriono junginys, plačiai naudojamas kokcidiozės profilaktikai ir kovai su ja.^7–10Tačiau dėl prasto tirpumo vandenyje Tol sunkiai absorbuojamas virškinimo trakte (GI). Klinikinis Tol poveikis buvo atmestas dėl jo tirpumo virškinimo trakte.

1 pav. Cheminė toltrazurilo struktūra.

Prastas Tol tirpumas vandenyje buvo įveiktas taikant kai kuriuos metodus, tokius kaip kieta dispersija, itin smulki galia ir nanoemulsija.^11–13Kaip šiuo metu efektyviausias tirpumo didinimo būdas, Tol kietoji dispersija padidino Tol tirpumą tik iki 2000 kartų,¹¹o tai rodo, kad jo tirpumą vis dar reikia žymiai padidinti naudojant kitus metodus. Be to, kieta dispersija ir nanoemulsija yra nestabilios ir nepatogios laikyti, o ypač smulkiai galiai gaminti reikalinga sudėtinga įranga.

β-ciklodekstrinas (β-CD) yra plačiai naudojamas dėl savo unikalaus ertmės dydžio, vaistų kompleksavimo efektyvumo ir vaisto stabilumo, tirpumo bei biologinio prieinamumo pagerinimo.^14,15Dėl savo reguliavimo statuso β-CD yra įtrauktas į daugybę farmakopėjos šaltinių, įskaitant JAV farmakopėją / Nacionalinę formuluotę, Europos farmakopėją ir Japonijos farmacijos kodeksą.^16,17Hidroksipropil-β-CD (HP-β-CD) yra hidroksialkilo β-CD darinys, kuris yra plačiai tiriamas vaistų įtraukimo komplekse dėl jo įtraukimo gebėjimo ir didelio tirpumo vandenyje.^18–21Toksikologiniai tyrimai parodė HP-β-CD saugumą žmogaus organizmui leidžiant į veną ir per burną,²²ir HP-β-CD buvo naudojamas klinikinėse kompozicijose, siekiant išspręsti prasto tirpumo problemas ir pagerinti biologinį prieinamumą.²³

Ne visi vaistai turi savybių, leidžiančių sudaryti kompleksą su HP-β-CD. Remiantis daugeliu atrankos tyrimų darbų, buvo nustatyta, kad Tol turi savybių. Siekiant padidinti Tol tirpumą ir biologinį prieinamumą formuojant inkliuzinio komplekso su HP-β-CD, šiame tyrime tirpalo maišymo metodu buvo paruoštas toltrazurilo-hidroksipropil-β-ciklodekstrino inkliuzinis kompleksas (Tol-HP-β-CD). - sluoksnio chromatografija (TLC), Furjė transformacijos infraraudonųjų spindulių (FTIR) spektroskopija ir branduolinio magnetinio rezonanso (BMR) spektroskopija buvo naudojami gautam Tol-HP-β-CD apibūdinti. Tol ir Tol-HP-β-CD farmakokinetiniai profiliai triušiams po geriamojo vartojimo buvo toliau lyginami in vivo.