Trušu kokcidioze ir visuresoša slimība, ko izraisa viena vai vairākas no 16 apicomplexan ģints sugām.Eimeria stiedae.^1–4Vispārējos slimības klīniskos simptomus raksturo blāvums, samazināts pārtikas patēriņš, caureja vai aizcietējums, aknu palielināšanās, ascīts, dzelte, vēdera uzpūšanās un nāve.³Kokcidiozi trušiem var novērst un ārstēt, izmantojot zāles.^1,3,5,6Toltrazurils (Tol), 1-[3-metil-4-(4-trifluormetilsulfanil-fenoksi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-trions (1. attēls), ir simetrisks triazintriona savienojums, ko plaši izmanto kokcidiozes profilaksei un apkarošanai.^7–10Tomēr sliktas šķīdības ūdenī dēļ Tol ir grūti absorbēt kuņģa-zarnu traktā (GI). Tol klīniskā iedarbība ir izslēgta, jo tas šķīst GI traktā.

1. attēls Toltrazurila ķīmiskā struktūra.

Tol sliktā šķīdība ūdenī ir pārvarēta ar dažām metodēm, piemēram, cieto dispersiju, īpaši smalku jaudu un nanoemulsiju.^11–13Kā pašlaik visefektīvākais paņēmiens šķīdības palielināšanai, Tol cietā dispersija tikai palielināja Tol šķīdību līdz 2000 reizēm,¹¹kas norāda, ka tā šķīdība joprojām ir ievērojami jāuzlabo, izmantojot citas metodes. Turklāt cietā dispersija un nanoemulsija ir nestabilas un neērtas uzglabāšanai, savukārt īpaši smalkas jaudas ražošanai ir nepieciešams sarežģīts aprīkojums.

β-ciklodekstrīns (β-CD) tiek plaši izmantots tā unikālā dobuma izmēra, zāļu kompleksa veidošanas efektivitātes un zāļu stabilitātes, šķīdības un biopieejamības uzlabošanās dēļ.^14,15Sava reglamentējošā statusa dēļ β-CD ir iekļauts daudzos farmakopejas avotos, tostarp ASV farmakopejā/valsts formulārā, Eiropas farmakopejā un Japānas farmācijas kodeksā.^16,17Hidroksipropil-β-CD (HP-β-CD) ir hidroksialkil-β-CD atvasinājums, kas tiek plaši pētīts zāļu iekļaušanas kompleksā tā iekļaušanas spējas un augstās šķīdības ūdenī dēļ.^18–21Toksikoloģiskie pētījumi ir ziņojuši par HP-β-CD drošību cilvēka organismā intravenozi un perorāli ievadot,²²un HP-β-CD ir izmantots klīniskajos preparātos, lai pārvarētu sliktas šķīdības problēmas un uzlabotu biopieejamību.²³

Ne visām zālēm ir īpašības, lai tās varētu veidot kompleksā ar HP-β-CD. Tika konstatēts, ka Tolam piemīt īpašības, pamatojoties uz lielu skaitu skrīninga pētījumu. Lai palielinātu Tol šķīdību un biopieejamību, veidojot ieslēguma kompleksu ar HP-β-CD, šajā pētījumā ar šķīduma maisīšanas metodi tika sagatavots toltrazurila-hidroksipropil-β-ciklodekstrīna ieslēguma komplekss (Tol-HP-β-CD) un atšķaidīts. -slāņu hromatogrāfija (TLC), Furjē transformācijas infrasarkanā (FTIR) spektroskopija un kodolmagnētiskās rezonanses (NMR) spektroskopija tika izmantoti, lai raksturotu iegūto Tol-HP-β-CD. Tol un Tol-HP-β-CD farmakokinētiskie profili trušiem pēc iekšķīgas lietošanas tika tālāk salīdzināti in vivo.