Кокцидиозата на зајаците е сеприсутна болест предизвикана од еден или повеќе од 16 видови од родот apicomplexanEimeria stiedae.^1-4Општите клинички симптоми на болеста се карактеризираат со досада, намалена потрошувачка на храна, дијареа или запек, зголемување на црниот дроб, асцит, иктерус, абдоминална дистензија и смрт.³Кокцидиозата кај зајаците може да се спречи и лекува со употреба на лекови.^1,3,5,6Толтразурил (тол), 1-[3-метил-4-(4-трифлуорометилсулфанил-фенокси)-фенил]-3-метил-1,3,5-триазин-2,4,6-трион (Слика 1), е симетрично триазинетрионско соединение кое широко се користи за спречување и борба против кокцидиозата.^7-10Сепак, поради слабата растворливост во вода, Tol е тешко да се апсорбира од гастроинтестиналниот (ГИ) тракт. Клиничките ефекти на Tol се намалени поради неговата растворливост во гастроинтестиналниот тракт.

Слика 1 Хемиска структура на толтразурил.

Лошата водена растворливост на Тол е надмината со некои техники, како што се цврста дисперзија, ултрафина моќност и наноемулзија.^11-13Како моментално најефикасните техники за зголемување на растворливоста, цврстата дисперзија на Tol само ја зголеми растворливоста на Tol до 2.000 пати.¹¹што укажува дека неговата растворливост сè уште треба значително да се зголеми преку други техники. Дополнително, цврстата дисперзија и наноемулзијата се нестабилни и незгодни за складирање, додека за ултрафина моќност е потребна софистицирана опрема за производство.

β-циклодекстрин (β-CD) е во широка употреба поради неговата единствена големина на шуплината, ефикасноста на сложеноста на лекот и подобрувањето на стабилноста, растворливоста и биорасположивоста на лекот.^14,15За својот регулаторен статус, β-CD е наведен во бројни извори на фармакопеја, вклучувајќи ја американската фармакопеја/Национален формулар, европска фармакопеја и јапонски фармацевтски кодекс.^16,17Хидроксипропил-β-CD (HP-β-CD) е дериват на хидроксиалкил β-CD кој се проучува опширно во комплексот за вклучување лекови поради неговата способност за вклучување и висока растворливост во вода.^18-21Токсиколошките студии објавија за безбедноста на HP-β-CD при интравенска и орална администрација во човечкото тело,²²и HP-β-CD се користи во клинички формулации за да се надминат проблемите со слабата растворливост и да се подобри биорасположивоста.²³

Не сите лекови имаат својства за да се направат комплекс со HP-β-CD. Откриено е дека Тол ги поседува својствата врз основа на голем број скрининг истражувачки работи. За да се зголеми растворливоста и биорасположивоста на Tol со формирање на инклузивен комплекс со HP-β-CD, комплексот за вклучување толтразурил-хидроксипропил-β-циклодекстрин (Tol-HP-β-CD) беше подготвен со метод на мешање со раствор во оваа студија, и тенок -слојна хроматографија (TLC), спектроскопија на Фуриеова трансформација инфрацрвена (FTIR) и нуклеарна магнетна резонантна (NMR) спектроскопија беа употребени за карактеризирање на добиениот Tol-HP-β-CD. Фармакокинетските профили на Tol и Tol-HP-β-CD кај зајаци по орална администрација беа дополнително споредени in vivo.