Биологийн хүртээмжийг нэмэгдүүлэхийн тулд толтразурилын гидроксипропил-β-циклодекстрин цогцолбор

Туулайн кокцидиоз нь апикомплекс овгийн 16 зүйлийн нэг буюу хэд хэдэн зүйлээс үүдэлтэй хаа сайгүй тархдаг өвчин юм.Eimeria stiedae.14Өвчний ерөнхий эмнэлзүйн шинж тэмдэг нь уйтгартай, хоол хүнс багасах, гүйлгэх буюу өтгөн хатах, элэг томрох, асцит, хөхрөлт, хэвлийгээр томрох, нас барах зэргээр тодорхойлогддог.3Туулайн кокцидиозоос урьдчилан сэргийлэх, эмээр эмчлэх боломжтой.1,3,5,6Толтразурил (Тол), 1-[3-метил-4-(4-трифторметилсульфанил-фенокси)-фенил]-3-метил-1,3,5-триазин-2,4,6-трион (Зураг 1), нь кокцидиозоос урьдчилан сэргийлэх, тэмцэхэд өргөн хэрэглэгддэг тэгш хэмтэй триазинетрионы нэгдэл юм.710Гэсэн хэдий ч усан дахь уусах чадвар муутай тул Тол нь ходоод гэдэсний замд шингээхэд хэцүү байдаг. Гэдэсний замд уусдаг тул Tol-ийн эмнэлзүйн үр нөлөөг бууруулсан.

Зураг 1 Толтразурилын химийн бүтэц.

Толийн усан дахь уусах чадвар нь хатуу дисперс, хэт нарийн хүч, наноэмульс зэрэг зарим техникээр даван туулсан.1113Одоогийн байдлаар уусах чадварыг нэмэгдүүлэх хамгийн үр дүнтэй арга болох Тол хатуу дисперс нь Tol-ийн уусах чадварыг 2000 дахин нэмэгдүүлсэн.11Энэ нь түүний уусах чадварыг бусад техникээр ихээхэн сайжруулах шаардлагатай байгааг харуулж байна. Нэмж дурдахад, хатуу дисперс ба наноэмульс нь тогтворгүй бөгөөд хадгалахад тохиромжгүй байдаг бол хэт нарийн эрчим хүч үйлдвэрлэхэд нарийн тоног төхөөрөмж шаардлагатай байдаг.

β-циклодекстрин (β-CD) нь өвөрмөц хөндийн хэмжээ, эмийн цогцолборын үр ашиг, эмийн тогтвортой байдал, уусах чадвар, био хүртээмжийг сайжруулдаг тул өргөн хэрэглэгддэг.14,15Зохицуулалтын статусын хувьд β-CD нь АНУ-ын Фармакопей/Үндэсний формуляр, Европын фармакопей, Японы эмийн код зэрэг олон тооны фармакопейн эх сурвалжид бүртгэгдсэн байдаг.16,17Гидроксипропил–β-CD (HP-β-CD) нь гидроксиалкил β-CD-ийн дериватив бөгөөд шингээх чадвар, усанд уусах чадвараараа эмийн нэгдлийн цогцолборт өргөнөөр судлагдсан байдаг.1821Хүний биед судсаар болон амаар хэрэглэхэд HP-β-CD-ийн аюулгүй байдлын талаар токсикологийн судалгаагаар мэдээлсэн.22болон HP-β-CD нь уусах чадвар муутай асуудлуудыг даван туулах, биологийн хүртээмжийг нэмэгдүүлэх зорилгоор эмнэлзүйн найрлагад ашигласан.23

Бүх эм нь HP-β-CD-тэй цогцолбор болгох шинж чанартай байдаггүй. Олон тооны скрининг судалгааны ажилд үндэслэн Тол шинж чанарыг эзэмшсэн нь тогтоогдсон. HP-β-CD-тай нэгдмэл цогцолбор үүсгэснээр Тол-ийн уусах чадвар, био хүртээмжийг нэмэгдүүлэхийн тулд энэхүү судалгаанд толтразурил-гидроксипропил-β-циклодекстрин агуулсан цогцолборыг (Tol-HP-β-CD) уусмал холих аргаар бэлтгэж, нимгэн -давхаргын хроматографи (TLC), Фурье хувиргах хэт улаан туяаны спектроскопи (FTIR) ба цөмийн Олж авсан Tol-HP-β-CD-ийг тодорхойлохын тулд соронзон резонансын (NMR) спектроскопийг ашигласан. Амаар уусны дараа туулайн дахь Tol ба Tol-HP-β-CD-ийн фармакокинетик профайлыг in vivo харьцуулсан.


Шуудангийн цаг: 2021 оны 11-р сарын 11