स्ट्रेप्टोमायसिन हे अमिनोग्लायकोसाइड वर्गात सापडलेले पहिले प्रतिजैविक होते आणि ते ॲक्टिनोबॅक्टेरियमपासून बनवले गेले होते.स्ट्रेप्टोमायसिसवंश1. क्षयरोग, एंडोकार्डियल आणि मेनिंजियल इन्फेक्शन्स आणि प्लेग यासह ग्राम-नकारात्मक आणि ग्राम-पॉझिटिव्ह बॅक्टेरियामुळे होणाऱ्या गंभीर जीवाणूंच्या संसर्गाच्या उपचारांमध्ये याचा मोठ्या प्रमाणावर वापर केला जातो. स्ट्रेप्टोमायसिनच्या क्रियेची प्राथमिक यंत्रणा राइबोसोम बांधून प्रथिने संश्लेषण रोखून असते हे ज्ञात असले तरी, जिवाणू पेशीमध्ये प्रवेश करण्याची यंत्रणा अद्याप स्पष्ट झालेली नाही.

मेकॅनोसेन्सिटिव्ह चॅनल ऑफ लार्ज कंडक्टन्स (एमएससीएल) एक अत्यंत संरक्षित बॅक्टेरियल मेकॅनोसेन्सिटिव्ह चॅनेल आहे जो थेट पडद्यामध्ये तणाव जाणवतो.2. एमएससीएलची शारीरिक भूमिका ही आपत्कालीन रिलीझ व्हॉल्व्हची आहे जी वातावरणातील ऑस्मोलॅरिटी (हायपो-ऑस्मोटिक डाउनशॉक) मध्ये तीव्र घट होण्यावर प्रवेश करते.3. हायपो-ऑस्मोटिक तणावाखाली, पाणी जिवाणू पेशीमध्ये प्रवेश करते ज्यामुळे ते फुगतात, त्यामुळे पडद्यामध्ये तणाव वाढतो; MscL गेट्स या तणावाच्या प्रतिसादात सुमारे 30 Å चे मोठे छिद्र तयार करतात4, अशा प्रकारे द्रावण जलद सोडण्यास आणि सेलला लिसिसपासून वाचविण्यास अनुमती देते. मोठ्या छिद्राच्या आकारामुळे, MscL गेटिंग घट्टपणे नियंत्रित केले जाते; चुकीच्या गेटिंग एमएससीएल चॅनेलची अभिव्यक्ती, जी सामान्य ताणापेक्षा कमी प्रमाणात उघडते, जिवाणूंची मंद वाढ किंवा पेशींचा मृत्यू देखील होतो5.

बॅक्टेरियाच्या शरीरविज्ञानातील महत्त्वाच्या भूमिकेमुळे आणि उच्च जीवांमध्ये ओळखल्या जाणाऱ्या समरूपतेच्या अभावामुळे बॅक्टेरियल मेकॅनोसेन्सिटिव्ह चॅनेल आदर्श औषध लक्ष्य म्हणून प्रस्तावित केले गेले आहेत.6. म्हणून आम्ही एक उच्च-थ्रूपुट स्क्रीन (HTS) केली जी MscL-आश्रित पद्धतीने जिवाणूंच्या वाढीस प्रतिबंध करतील अशा संयुगे शोधत आहेत. विशेष म्हणजे, हिटमध्ये आम्हाला चार ज्ञात प्रतिजैविक सापडले, त्यापैकी मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाणारे एमिनोग्लायकोसाइड्स अँटीबायोटिक्स स्ट्रेप्टोमायसिन आणि स्पेक्टिनोमायसिन.

स्ट्रेप्टोमायसिनची क्षमता वाढ आणि व्यवहार्यता प्रयोगांमध्ये MscL अभिव्यक्तीवर अवलंबून असतेvivo मध्ये.आम्ही पॅच क्लॅम्प प्रयोगांमध्ये डायहाइड्रोस्ट्रेप्टोमायसिनद्वारे एमएससीएल चॅनेल क्रियाकलापांच्या थेट मॉड्युलेशनचा पुरावा देखील देतोविट्रो मध्ये. स्ट्रेप्टोमायसीन क्रियेच्या मार्गात MscL चा सहभाग केवळ या अवजड आणि उच्च ध्रुवीय रेणूला कमी एकाग्रतेत सेलमध्ये प्रवेश कसा मिळवून देतो यासाठी एक अभिनव यंत्रणाच नाही तर आधीच ज्ञात आणि संभाव्य प्रतिजैविकांची क्षमता सुधारण्यासाठी नवीन साधने देखील सुचवते.