Koksidiosis arnab adalah penyakit di mana-mana yang disebabkan oleh satu atau lebih daripada 16 spesies genus apicomplexanEimeria stiedae.^1–4Gejala klinikal umum penyakit ini dicirikan oleh kusam, mengurangkan penggunaan makanan, cirit-birit atau sembelit, pembesaran hati, asites, ikterus, kembung perut, dan kematian.³Koksidiosis dalam arnab boleh dicegah dan dirawat menggunakan ubat.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metil-4-(4-trifluoromethylsulfanyl-phenoxy)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-trione (Rajah 1), ialah sebatian triazinetrione simetri yang digunakan secara meluas untuk mencegah dan memerangi coccidiosis.^7–10Walau bagaimanapun, disebabkan keterlarutan akueus yang lemah, Tol sukar diserap oleh saluran gastrousus (GI). Kesan klinikal Tol telah dikurangkan kerana keterlarutannya dalam saluran GI.

Rajah 1 Struktur kimia toltrazuril.

Keterlarutan dalam air yang lemah Tol telah diatasi dengan beberapa teknik, seperti penyebaran pepejal, kuasa ultrahalus, dan nanoemulsi.^11–13Sebagai teknik yang paling berkesan pada masa ini untuk meningkatkan keterlarutan, penyebaran pepejal Tol hanya meningkatkan keterlarutan Tol kepada 2,000 kali ganda,¹¹yang menunjukkan bahawa keterlarutannya masih perlu dipertingkatkan dengan ketara melalui teknik lain. Selain itu, penyebaran pepejal dan nanoemulsi tidak stabil dan menyusahkan untuk disimpan, manakala kuasa ultrahalus memerlukan peralatan canggih untuk menghasilkan.

β-siklodekstrin (β-CD) digunakan secara meluas kerana saiz rongganya yang unik, kecekapan pengkompleksan ubat, dan peningkatan kestabilan ubat, keterlarutan dan bioavailabiliti.^14,15Untuk status pengawalseliaannya, β-CD disenaraikan dalam pelbagai sumber farmakope, termasuk Farmakope AS/Formulari Kebangsaan, Farmakope Eropah dan Codex Farmaseutikal Jepun.^16,17Hydroxypropyl-β-CD (HP-β-CD) ialah derivatif hidroksialkil β-CD yang dikaji secara meluas dalam kompleks kemasukan dadah kerana keupayaan kemasukannya dan keterlarutan air yang tinggi.^18–21Kajian toksikologi telah melaporkan tentang keselamatan HP-β-CD dalam pentadbiran intravena dan oral kepada tubuh manusia,²²dan HP-β-CD telah digunakan dalam formulasi klinikal untuk mengatasi isu keterlarutan yang lemah dan meningkatkan bioavailabiliti.²³

Tidak semua ubat mempunyai sifat untuk dijadikan kompleks dengan HP-β-CD. Tol didapati memiliki hartanah itu berdasarkan sejumlah besar kerja penyelidikan saringan. Untuk meningkatkan keterlarutan dan bioavailabiliti Tol dengan pembentukan kompleks inklusi dengan HP-β-CD, kompleks inklusi toltrazuril-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (Tol-HP-β-CD) telah disediakan dengan kaedah kacau larutan dalam kajian ini, dan nipis. kromatografi lapisan (TLC), spektroskopi inframerah transformasi Fourier (FTIR), dan spektroskopi resonans magnetik nuklear (NMR) digunakan untuk mencirikan Tol-HP-β-CD yang diperolehi. Profil farmakokinetik Tol dan Tol-HP-β-CD dalam arnab selepas pentadbiran oral dibandingkan dengan vivo.