Koċċidjożi tal-fenek hija marda kullimkien ikkawżata minn waħda jew aktar minn 16-il speċi tal-ġeneru apicomplexanEimeria stiedae.^1–4Is-sintomi kliniċi ġenerali tal-marda huma kkaratterizzati minn matt, tnaqqis fil-konsum tal-ikel, dijarea jew stitikezza, tkabbir tal-fwied, axxite, icterus, distenzjoni addominali, u mewt.³Il-koċċidjożi fil-fniek tista 'tiġi evitata u ttrattata bl-użu ta' drogi.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-methyl-4-(4-trifluoromethylsulfanyl-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-1,3,5-triazin-2,4,6-trione (Figura 1), huwa kompost ta 'triazinetrione simetriku li huwa użat ħafna biex jipprevjeni u jiġġieled il-koċċidjożi.^7–10Madankollu, minħabba solubilità fqira fl-ilma, Tol huwa diffiċli biex jiġi assorbit mill-passaġġ gastrointestinali (GI). L-effetti kliniċi ta' Tol ġew skontati minħabba s-solubilità tiegħu fil-passaġġ GI.

Figura 1 Struttura kimika ta 'toltrazuril.

Is-solubilità akweja fqira ta 'Tol ġiet megħluba minn xi tekniki, bħal dispersjoni solida, qawwa ultrafine, u nanoemulsjoni.^11–13Bħala l-aktar tekniki effettivi bħalissa biex tiżdied is-solubilità, id-dispersjoni solida ta 'Tol żiedet biss is-solubilità ta' Tol għal 2,000 darba,¹¹li jindika li s-solubilità tagħha għad trid tissaħħaħ b'mod sinifikanti permezz ta' tekniki oħra. Barra minn hekk, it-tixrid solidu u n-nanoemulsjoni huma instabbli u inkonvenjenti biex jinħażnu, filwaqt li l-qawwa ultrafine teħtieġ tagħmir sofistikat biex tipproduċi.

β-cyclodextrin (β-CD) huwa f'użu mifrux minħabba d-daqs uniku tal-kavità tiegħu, l-effiċjenza tal-kumplessazzjoni tad-droga, u t-titjib tal-istabbiltà, is-solubilità u l-bijodisponibilità tad-droga.^14,15Għall-istatus regolatorju tiegħu, β-CD huwa elenkat f'bosta sorsi tal-farmakopea, inkluż il-Farmakopea tal-Istati Uniti/Formularju Nazzjonali, il-Farmakopea Ewropea, u l-Codex Farmaċewtiku Ġappuniż.^16,17Hydroxypropyl–β-CD (HP-β-CD) huwa derivattiv hydroxyalkyl β-CD li huwa studjat b'mod estensiv fil-kumpless ta 'inklużjoni tad-droga minħabba l-kapaċità ta' inklużjoni tiegħu u s-solubilità għolja fl-ilma.^18–21Studji tossikoloġiċi rrappurtaw dwar is-sigurtà ta' HP-β-CD f'amministrazzjonijiet ġol-vini u orali lill-ġisem tal-bniedem,²²u HP-β-CD intuża f'formulazzjonijiet kliniċi biex jingħelbu kwistjonijiet ta 'solubilità fqira u jtejbu l-bijodisponibilità.²³

Mhux il-mediċini kollha għandhom proprjetajiet li għandhom isiru kumplessi ma 'HP-β-CD. Tol instab li jippossjedi l-proprjetajiet ibbażati fuq numru kbir ta 'xogħol ta' riċerka ta 'screening. Biex tiżdied is-solubilità u l-bijodisponibilità ta 'Tol permezz ta' formazzjoni ta 'kumpless ta' inklużjoni b'HP-β-CD, kumpless ta 'inklużjoni ta' toltrazuril–hydroxypropyl–β-cyclodextrin (Tol-HP-β-CD) ġie ppreparat b'metodu ta 'taħwid ta' soluzzjoni f'dan l-istudju, u rqiq -kromatografija ta' saff (TLC), spettroskopija ta' Fourier transform infrared (FTIR), u spettroskopija ta' reżonanza manjetika nukleari (NMR) ġew impjegati biex jikkaratterizzaw it-Tol-HP-β-CD miksuba. Il-profili farmakokinetiċi ta' Tol u Tol-HP-β-CD fil-fniek wara amministrazzjoni orali tqabblu aktar in vivo.