Streptomycin ၏အာနိသင်သည် MscL ချန်နယ်ဖော်ပြချက်ပေါ်တွင်မူတည်သည်။

Streptomycin သည် aminoglycoside အမျိုးအစားတွင်ပထမဆုံးတွေ့ရှိခဲ့သောပဋိဇီဝဆေးဖြစ်ပြီး actinobacterium မှဆင်းသက်လာသည်။Streptomycesမျိုးစု1. တီဘီရောဂါ၊ endocardial နှင့် meningeal infections နှင့် ပလိပ်ရောဂါများ အပါအဝင် ဂရမ်-အနုတ်လက္ခဏာနှင့် ဂရမ်-အပြုသဘော ဘက်တီးရီးယား နှစ်မျိုးလုံးကြောင့် ဖြစ်ရသည့် ပြင်းထန်သော ဘက်တီးရီးယား ပိုးဝင်ခြင်းကို ကုသရာတွင် တွင်ကျယ်စွာ အသုံးပြုပါသည်။ streptomycin ၏ အဓိကလုပ်ဆောင်မှုမှာ ribosome ကို ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် ပရိုတင်းပေါင်းစပ်မှုကို ဟန့်တားခြင်းဖြစ်သည်ဟု သိရှိထားသော်လည်း၊ ဘက်တီးရီးယားဆဲလ်များအတွင်းသို့ ဝင်ရောက်ခြင်း၏ယန္တရားသည် ရှင်းရှင်းလင်းလင်းမရှိသေးပါ။

Mechanosensitive channel of large conductance (MscL) သည် အမြှေးပါးအတွင်း တင်းမာမှုကို တိုက်ရိုက်ခံစားနိုင်သော အလွန်ထိန်းသိမ်းထားသော ဘက်တီးရီးယား mechanosensitive ချန်နယ်တစ်ခုဖြစ်သည်။2. MscL ၏ဇီဝကမ္မအခန်းကဏ္ဍသည် ပတ်ဝန်းကျင်၏ osmolarity (hypo-osmotic downshock) တွင် ပြင်းထန်စွာကျဆင်းသွားသော အရေးပေါ်ထုတ်လွှတ်မှုအဆို့ရှင်တစ်ခုဖြစ်သည်။3. hypo-osmotic stress အောက်တွင် ရေသည် ဘက်တီးရီးယားဆဲလ်များ ဖောရောင်လာသောကြောင့် အမြှေးပါးအတွင်း တင်းမာမှုကို တိုးစေသည်။ MscL သည် 30 Å ခန့်ရှိသော ကြီးမားသော ချွေးပေါက်များ ဖြစ်ပေါ်လာသော ဤတင်းမာမှုကို တုံ့ပြန်ရန်အတွက် တံခါးများဖြစ်သည်။4ထို့ကြောင့် solutes များ လျင်မြန်စွာ ထုတ်လွှတ်နိုင်ပြီး ဆဲလ်များကို lysis မှ ကယ်တင်နိုင်စေပါသည်။ ကြီးမားသော ချွေးပေါက်အရွယ်အစားကြောင့် MscL gating ကို တင်းကျပ်စွာ ထိန်းညှိပေးသည်။ ပုံမှန်တင်းမာမှုများထက်နိမ့်သောနေရာတွင်ဖွင့်ထားသည့် MscL ချန်နယ်၏ဖော်ပြချက်သည် ဘက်တီးရီးယားကြီးထွားမှုနှေးကွေးခြင်း သို့မဟုတ် ဆဲလ်သေများပင်ဖြစ်စေသည်5.

Bacterial mechanosensitive channels များကို ဘက်တီးရီးယားများ၏ ဇီဝကမ္မဗေဒတွင် ၎င်းတို့၏ အရေးကြီးသော အခန်းကဏ္ဍနှင့် ပိုမိုမြင့်မားသော သက်ရှိများတွင် ခွဲခြားသတ်မှတ်ထားသော တူညီမှုမရှိခြင်းကြောင့် စံပြဆေးဝါးပစ်မှတ်များအဖြစ် အဆိုပြုထားသည်။6. ထို့ကြောင့် MscL-မူတည်သည့်ပုံစံဖြင့် ဘက်တီးရီးယားကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားမည့် ဒြပ်ပေါင်းများကို ရှာဖွေသည့် မြင့်မားသော မျက်နှာပြင် (HTS) ကို လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းသည်မှာ၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် လူသိများသော ပဋိဇီဝဆေးလေးမျိုးကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး ၎င်းတို့အနက်မှ တွင်ကျယ်စွာအသုံးပြုသော aminoglycosides ပဋိဇီဝဆေး streptomycin နှင့် spectinomycin တို့ဖြစ်သည်။

streptomycin ၏အာနိသင်သည် ကြီးထွားမှုနှင့် ရှင်သန်နိုင်စွမ်းစမ်းသပ်မှုများတွင် MscL ဖော်ပြမှုအပေါ် မူတည်သည်။vivo တွင်patch clamp စမ်းသပ်မှုများတွင် dihydrostreptomycin မှ Dihydrostreptomycin ဖြင့် MscL ရုပ်သံလိုင်း၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို တိုက်ရိုက် ပြုပြင်မှုဆိုင်ရာ အထောက်အထားများကိုလည်း ပေးဆောင်ပါသည်။ဗီရိုထဲမှာ. streptomycin ၏လုပ်ဆောင်မှုလမ်းကြောင်းတွင် MscL ၏ပါဝင်မှုသည် ဤကြီးမားပြီး အလွန်ဝင်ရိုးစွန်းမော်လီကျူးသည် ဆဲလ်အတွင်းသို့ဝင်ရောက်နိုင်ပုံအတွက် ဆန်းသစ်သောယန္တရားတစ်ခုသာမက လူသိများပြီးဖြစ်နိုင်သော ပဋိဇီဝဆေးများ၏ အာနိသင်ကို ထိန်းညှိရန် ကိရိယာအသစ်များလည်း ပါဝင်သည်။


တင်ချိန်- ဇူလိုင်-၁၁-၂၀၂၃