स्ट्रेप्टोमाइसिन एमिनोग्लाइकोसाइड वर्गमा पत्ता लगाउने पहिलो एन्टिबायोटिक थियो र यसको एक्टिनोब्याक्टेरियमबाट व्युत्पन्न गरिएको थियो।स्ट्रेप्टोमाइसेसजीनस1। यो व्यापक रूपमा ग्राम-नेगेटिभ र ग्राम-पोजिटिभ ब्याक्टेरिया, क्षयरोग, एन्डोकार्डियल र मेनिन्जियल इन्फेक्सन र प्लेग सहितको गम्भीर ब्याक्टेरिया संक्रमणको उपचारमा प्रयोग गरिन्छ। यद्यपि यो ज्ञात छ कि स्ट्रेप्टोमाइसिनको कार्यको प्राथमिक संयन्त्र राइबोजोमलाई बन्धन गरेर प्रोटीन संश्लेषणको अवरोध मार्फत हो, ब्याक्टेरिया कोशिकामा प्रवेश गर्ने संयन्त्र अझै स्पष्ट छैन।

मेकानोसेन्सिटिभ च्यानल अफ लार्ज कन्डक्टन्स (MscL) एक अत्यधिक संरक्षित ब्याक्टेरियल मेकानोसेन्सिटिभ च्यानल हो जसले सीधै झिल्लीमा तनाव महसुस गर्छ।2। MscL को शारीरिक भूमिका भनेको आपतकालीन रिलिज भल्भको हो जुन वातावरणको ओस्मोलारिटी (हाइपो-ओस्मोटिक डाउनशक) मा तीव्र गिरावटमा प्रवेश गर्दछ।3। हाइपो-ओस्मोटिक तनाव अन्तर्गत, पानी ब्याक्टेरियाको कोशिकामा प्रवेश गर्छ जसले गर्दा यो सुन्निन्छ, जसले गर्दा झिल्लीमा तनाव बढ्छ; MscL गेटहरूले यस तनावको प्रतिक्रियामा लगभग 30 Å को ठूलो छिद्र बनाउँछ4, यसरी सोल्युटहरूको द्रुत रिलीजको लागि अनुमति दिन्छ र सेललाई लाइसिसबाट बचाउँछ। ठूलो छिद्र आकारको कारण, MscL गेटिङ कडा रूपमा विनियमित छ; गलत गेटिङ MscL च्यानलको अभिव्यक्ति, जुन सामान्य तनावभन्दा कममा खुल्छ, यसले ब्याक्टेरियाको सुस्त वृद्धि वा कोशिकाको मृत्यु पनि निम्त्याउँछ5.

ब्याक्टेरियाको फिजियोलोजीमा उनीहरूको महत्त्वपूर्ण भूमिका र उच्च जीवहरूमा पहिचान गरिएको होमोलोगहरूको कमीको कारण ब्याक्टेरियल मेकानोसेन्सिटिभ च्यानलहरूलाई आदर्श औषधि लक्ष्यको रूपमा प्रस्ताव गरिएको छ।6। त्यसैले हामीले MscL-निर्भर तरिकामा ब्याक्टेरियाको वृद्धिलाई रोक्ने यौगिकहरूको खोजी गर्दै उच्च-थ्रुपुट स्क्रिन (HTS) प्रदर्शन गर्यौं। चाखलाग्दो कुरा के छ भने, हामीले चारवटा ज्ञात एन्टिबायोटिकहरू फेला पारेका छौँ, तीमध्ये व्यापक रूपमा प्रयोग हुने एमिनोग्लाइकोसाइड एन्टिबायोटिक्स स्ट्रेप्टोमाइसिन र स्पेक्टिनोमाइसिन।

स्ट्रेप्टोमाइसिनको शक्ति विकास र व्यवहार्यता प्रयोगहरूमा MscL अभिव्यक्तिमा निर्भर छvivo मा।हामी प्याच क्ल्याम्प प्रयोगहरूमा dihydrostreptomycin द्वारा MscL च्यानल गतिविधिको प्रत्यक्ष मोड्युलेसनको प्रमाण पनि प्रदान गर्दछौं।भिट्रो मा। स्ट्रेप्टोमाइसिन कार्यको मार्गमा MscL को संलग्नताले यो भारी र अत्यधिक ध्रुवीय अणुले कसरी कम सांद्रतामा कोशिकामा पहुँच प्राप्त गर्छ भनेर उपन्यास संयन्त्र मात्र होइन, पहिले नै ज्ञात र सम्भावित एन्टिबायोटिकको क्षमतालाई परिमार्जन गर्न नयाँ उपकरणहरू पनि सुझाव दिन्छ।