BugBitten Albendazol voor lymfatische filariasis... Directe klap of misfire?

Al twintig jaar wordt albendazol gedoneerd aan een grootschalig programma voor de behandeling van lymfatische filariasis. In een recente Cochrane-review werd de werkzaamheid van albendazol bij de behandeling van lymfatische filariasis onderzocht.
Lymfatische filariasis is een veel voorkomende ziekte in tropische en subtropische gebieden, overgedragen door muggen en veroorzaakt door een parasitaire filariasisinfectie. Na infectie groeien de larven uit tot volwassenen en paren ze om microfilariae (MF) te vormen. De mug pikt vervolgens MF op terwijl hij zich voedt met bloed, en de infectie kan worden doorgegeven aan een andere persoon.
Infectie kan worden gediagnosticeerd door te testen op circulerende MF (microfilamentemia) of parasietantigenen (antigenemie) of door levensvatbare volwassen wormen te detecteren door middel van echografie.
De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) beveelt jaarlijks een massabehandeling van de gehele bevolking aan, gedurende minimaal vijf jaar. De basis van de behandeling is een combinatie van twee geneesmiddelen: albendazol en microfilaricide (antifilariasis), diethylcarmazine (DEC) of ivermectine.
Albendazol alleen wordt aanbevolen voor halfjaarlijks gebruik in gebieden waar de ziekte van Roa co-endemisch is, waar DEC of ivermectine niet mag worden gebruikt vanwege het risico op ernstige bijwerkingen.
Zowel ivermectine als DEC verdwenen de MF-infectie snel en onderdrukten de herhaling ervan. De productie van MF zal echter hervatten als gevolg van de beperkte blootstelling bij volwassenen. Albendazol werd overwogen voor de behandeling van lymfatische filariasis nadat uit een onderzoek bleek dat hoge doses, toegediend gedurende meerdere weken, leidden tot ernstige bijwerkingen die duidden op de dood van de volwassen wormen.
Uit een informeel WHO-overleg bleek vervolgens dat albendazol een dodende of steriliserende werking heeft tegen volwassen wormen. In 2000 begon GlaxoSmithKline met het doneren van albendazol aan projecten ter behandeling van lymfatische filariasis.
Gerandomiseerde klinische onderzoeken (RCT's) hebben de werkzaamheid en veiligheid van albendazol alleen of in combinatie met ivermectine of DEC onderzocht. Vervolgens zijn er verschillende systematische reviews geweest van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en observationele gegevens, maar het is onduidelijk of albendazol enig voordeel heeft bij lymfatische filariasis.
In het licht hiervan is een Cochrane-review uit 2005 bijgewerkt om de impact van albendazol op patiënten en gemeenschappen met lymfatische filariasis te beoordelen.
Cochrane reviews zijn systematische reviews die tot doel hebben al het empirische bewijs dat aan vooraf bepaalde criteria voldoet, te identificeren, evalueren en samen te vatten om een ​​onderzoeksvraag te beantwoorden. Cochrane-reviews worden bijgewerkt zodra er nieuwe gegevens beschikbaar komen.
De Cochrane-aanpak minimaliseert vooringenomenheid in het beoordelingsproces. Dit omvat het gebruik van hulpmiddelen om het risico op vertekening in individuele onderzoeken te beoordelen en de zekerheid (of kwaliteit) van het bewijsmateriaal voor elke uitkomst te beoordelen.
Een bijgewerkt Cochrane-commentaar "Albendazol alleen of in combinatie met microfilaricide middelen bij lymfatische filariasis" werd in januari 2019 gepubliceerd door de Cochrane Infectious Diseases Group en het COUNTDOWN Consortium.
Interessante resultaten zijn onder meer het transmissiepotentieel (MF-prevalentie en -dichtheid), markers van volwassen worminfecties (prevalentie en dichtheid van antigenemie, en ultrasone detectie van volwassen wormen) en metingen van bijwerkingen.
De auteurs probeerden een elektronische zoekopdracht te gebruiken om alle relevante onderzoeken tot en met januari 2018 te vinden, ongeacht de taal of publicatiestatus. Twee auteurs beoordeelden onafhankelijk van elkaar de onderzoeken op inclusie, beoordeelden het risico op bias en haalden de onderzoeksgegevens eruit.
De review omvatte 13 onderzoeken met in totaal 8713 deelnemers. Er werd een meta-analyse van de prevalentie van parasieten en bijwerkingen uitgevoerd om de behandeleffecten te meten. Bereid tabellen voor om de resultaten van de parasietdichtheid te analyseren, aangezien slechte rapportage betekent dat gegevens niet kunnen worden samengevoegd.
De auteurs ontdekten dat albendazol alleen of in combinatie met microfilariciden weinig tot geen effect had op de prevalentie van MF tussen twee weken en twaalf maanden na de behandeling (hoogwaardig bewijs).
Ze wisten niet of er een effect was op de mf-dichtheid na 1-6 maanden (bewijs van zeer lage kwaliteit) of na 12 maanden (bewijs van zeer lage kwaliteit).
Albendazol alleen of in combinatie met microfilariciden had weinig tot geen effect op de prevalentie van antigenemie gedurende 6-12 maanden (hoogwaardig bewijs).
De auteurs wisten niet of er een effect was op de antigeendichtheid tussen de leeftijd van 6 en 12 maanden (bewijs van zeer lage kwaliteit). Albendazol toegevoegd aan microfilariciden had waarschijnlijk weinig tot geen effect op de prevalentie van volwassen wormen die met echografie na 12 maanden werden gedetecteerd (bewijs met lage zekerheid).
Bij gebruik alleen of in combinatie had albendazol weinig tot geen effect op het aantal mensen dat bijwerkingen meldde (hoogwaardig bewijs).
Uit de review is voldoende bewijs gebleken dat albendazol, alleen of in combinatie met microfilariciden, weinig of geen effect heeft op de volledige uitroeiing van microfilariae of volwassen wormen binnen 12 maanden na de behandeling.
Gezien het feit dat dit medicijn deel uitmaakt van het reguliere beleid, en dat de Wereldgezondheidsorganisatie nu ook een regime met drie medicijnen aanbeveelt, is het onwaarschijnlijk dat onderzoekers albendazol in combinatie met DEC of ivermectine zullen blijven evalueren.
In gebieden die endemisch zijn voor Roa wordt echter alleen albendazol aanbevolen. Daarom blijft het een topprioriteit in het onderzoek om te begrijpen of het medicijn in deze gemeenschappen werkt.
Grote filariatische insecticiden met kortetermijntoepassingsschema's kunnen een grote impact hebben op programma's voor de uitroeiing van filariasis. Eén van deze medicijnen bevindt zich momenteel in preklinische ontwikkeling en is onlangs gepubliceerd in een BugBitten-blog.
Als u deze site blijft gebruiken, gaat u akkoord met onze gebruiksvoorwaarden, communityrichtlijnen, privacyverklaring en cookiebeleid.


Posttijd: 26 juni 2023