Konijnencoccidiose is een alomtegenwoordige ziekte die wordt veroorzaakt door een of meer van de 16 soorten van het geslacht apicomplexanEimeria stiedae.1–4Algemene klinische symptomen van de ziekte worden gekenmerkt door saaiheid, verminderde voedselconsumptie, diarree of obstipatie, leververgroting, ascites, icterus, opgezette buik en overlijden.3Coccidiose bij konijnen kan met medicijnen worden voorkomen en behandeld.1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-methyl-4-(4-trifluormethylsulfanylfenoxy)-fenyl]-3-methyl-1,3,5-triazin-2,4,6-trion (Figuur 1), is een symmetrische triazinetrionverbinding die veel wordt gebruikt om coccidiose te voorkomen en te bestrijden.7–10Vanwege de slechte wateroplosbaarheid wordt Tol echter moeilijk door het maag-darmkanaal geabsorbeerd. De klinische effecten van Tol zijn buiten beschouwing gelaten vanwege de oplosbaarheid ervan in het maagdarmkanaal.
 | Figuur 1 Chemische structuur van toltrazuril. |
De slechte wateroplosbaarheid van Tol is overwonnen door een aantal technieken, zoals vaste dispersie, ultrafijne kracht en nano-emulsie.11–13Als de momenteel meest effectieve technieken om de oplosbaarheid te vergroten, verhoogde de vaste dispersie van Tol de oplosbaarheid van Tol slechts tot 2000 keer,11wat aangeeft dat de oplosbaarheid ervan nog steeds aanzienlijk moet worden verbeterd door middel van andere technieken. Bovendien zijn vaste dispersie en nano-emulsie onstabiel en lastig op te slaan, terwijl voor de productie van ultrafijne energie geavanceerde apparatuur nodig is.
β-cyclodextrine (β-CD) wordt wijdverbreid gebruikt vanwege de unieke holtegrootte, de efficiëntie van de geneesmiddelcomplexering en de verbeteringen van de stabiliteit, oplosbaarheid en biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen.14,15Vanwege zijn wettelijke status wordt β-CD vermeld in talrijke farmacopeebronnen, waaronder de US Pharmacopoeia/National Formulary, European Pharmacopoeia en Japanese Pharmaceutical Codex.16,17Hydroxypropyl-β-CD (HP-β-CD) is een hydroxyalkyl-β-CD-derivaat dat uitgebreid wordt bestudeerd in het geneesmiddeleninclusiecomplex vanwege zijn inclusievermogen en hoge oplosbaarheid in water.18–21Toxicologische onderzoeken hebben gerapporteerd over de veiligheid van HP-β-CD bij intraveneuze en orale toediening aan het menselijk lichaam.22en HP-β-CD is in klinische formuleringen gebruikt om problemen met slechte oplosbaarheid te overwinnen en de biologische beschikbaarheid te verbeteren.23
Niet alle geneesmiddelen hebben eigenschappen die met HP-β-CD tot een complex kunnen worden gemaakt. Op basis van een groot aantal screeningonderzoeken bleek dat Tol de eigenschappen bezat. Om de oplosbaarheid en biologische beschikbaarheid van Tol te vergroten door de vorming van inclusiecomplexen met HP-β-CD, werd in dit onderzoek toltrazuril-hydroxypropyl-β-cyclodextrine-inclusiecomplex (Tol-HP-β-CD) bereid door middel van oplossingsroermethode, en dun -laagchromatografie (TLC), Fouriertransformatie-infraroodspectroscopie (FTIR) en nucleaire magnetische resonantiespectroscopie (NMR) werden gebruikt om de verkregen Tol-HP-β-CD. De farmacokinetische profielen van Tol en Tol-HP-β-CD bij konijnen na orale toediening werden in vivo verder vergeleken.
Posttijd: 11 november 2021