Behandeling van acute, ongecompliceerde urineweginfecties met ampicilline voor vancomycine-resistente enterokokkensoorten

De Infectious Diseases Society of America beveelt momenteel amoxicilline en ampicilline, aminopenicilline (AP) antibiotica aan als voorkeursgeneesmiddelen voor de behandeling vanenterokokkenUTI's.2 De prevalentie van ampicilline-resistente enterokokken is toegenomen.

In het bijzonder de incidentie van vancomycine-resistenteenterokokken(VRE) is de afgelopen jaren bijna verdubbeld, waarbij 30% van de klinische isolaten van enterokokken resistent is tegen vancomycine.3 Gebaseerd op de huidige standaard van het Clinical and Laboratory Standards Institute,Enterokokkensoorten met een minimale remmende concentratie (MIC) ≥ 16 μg/ml worden als ampicilline-resistent beschouwd.

Microbiologische laboratoria gebruiken hetzelfde breekpunt, ongeacht de plaats van infectie. Gegevens uit farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische onderzoeken ondersteunen het gebruik van aminopenicilline-antibiotica bij de behandeling van enterokokken-UTI's, zelfs als de isolaten een MIC hebben die het gevoeligheidsbreekpunt overschrijdt.4,5

Omdat AP-antibiotica via de nieren worden geklaard, kunnen we veel hogere concentraties in de urine bereiken dan in de bloedbaan. Eén onderzoek kon een gemiddelde urineconcentratie van 1100 μg/ml aantonen, verzameld gedurende 6 uur na slechts een enkele dosis orale amoxicilline 500 mg.

Een ander onderzoek analyseerde ampicilline-resistententerococcus faecium(E. Faecium) urine-isolaten met gerapporteerde MIC’s van 128 μg/ml (30%), 256 μg/ml (60%) en 512 μg/ml (10%).4 Op basis van gegevens uit deze onderzoeken is het redelijk om te zeggen dat AP-concentraties voldoende concentraties in de urinewegen bereiken om veel gemelde resistente infecties te behandelen.

In een ander onderzoek werd gevonden dat ampicilline-resistent isE. faeciumurine-isolaten hadden variërende MIC’s, met een mediane MIC van 256 μg/ml5. Slechts 5 isolaten hadden een MIC-waarde >1000 μg/ml, maar elk van deze isolaten lag binnen 1 verdunning van 512 μg/ml.

Penicilline-antibiotica vertonen een tijdsafhankelijke doding en een optimale respons zal optreden zolang de urineconcentratie boven de MIC blijft gedurende ten minste 50% van het doseringsinterval.5 Daarom kunnen we redelijkerwijs concluderen dat therapeutische doses AP-antibiotica niet alleen effectief zullen zijn, maar ook traktatieEnterokokkensoorten, maar ook ampicilline-resistententerokokkengeïsoleerd bij lagere urineweginfecties, zolang dit redelijk gedoseerd is.

Het opleiden van voorschrijvers is één manier waarop we de hoeveelheid breedspectrumantibiotica die worden gebruikt om deze infecties te behandelen, zoals linezolid en daptomycine, kunnen verminderen. Een andere manier is om bij individuele instellingen een protocol te ontwikkelen om voorschrijvers te begeleiden in de richting van richtlijngericht voorschrijven.

Een van de beste manieren om dit probleem te bestrijden begint in het microbiologische laboratorium. Urinespecifieke breekpunten zouden ons betrouwbaardere gevoeligheidsgegevens opleveren; Dit is echter op dit moment niet overal verkrijgbaar.

Veel ziekenhuizen stopten met hun routinematige gevoeligheidstestenenterokokkenurine-isolaten en rapporteren allemaal als routinematig gevoelig voor aminopenicillines.6 In één onderzoek werden de behandelingsresultaten geëvalueerd tussen patiënten die voor een VRE-urineweginfectie werden behandeld met een AP-antibioticum, vergeleken met degenen die werden behandeld met een niet-bètalactam-antibioticum.

In deze studie werd AP-therapie in alle gevallen als actief beschouwd, ongeacht de gevoeligheid voor ampicilline. Binnen de AP-groep was amoxicilline het meest voorkomende middel dat werd geselecteerd, gevolgd door intraveneus ampicilline, ampicilline-sulbactam en amoxicilline-clavulanaat.

In de niet-bèta-lactamgroep was linezolid het meest voorkomende middel dat werd geselecteerd voor de definitieve behandeling, gevolgd door daptomycine en fosfomycine. Het klinische genezingspercentage bedroeg 83,9% van de patiënten in de AP-groep en 73,3% in de niet-bèta-lactamgroep.

Klinische genezing met AP-therapie werd waargenomen in 84% van alle gevallen en bij 86% van de patiënten met ampicilline-resistente isolaten, waarbij geen statistisch verschil werd waargenomen tussen de resultaten voor degenen die werden behandeld met niet-β-lactams.

 


Posttijd: 22 maart 2023