BugBitten Albendazole for lymfatisk filariasis ... Direkte treff eller feiltenning?

I to tiår har albendazol blitt donert til et storstilt program for behandling av lymfatisk filariasis. En nylig Cochrane-gjennomgang undersøkte effekten av albendazol i behandlingen av lymfatisk filariasis.
Lymfatisk filariasis er en vanlig sykdom i tropiske og subtropiske områder, overført av mygg og forårsaket av en parasittisk filariasis-infeksjon. Etter infeksjon vokser larvene til voksne og parer seg for å danne mikrofilariae (MF). Myggen tar så opp MF mens den spiser på blod, og infeksjonen kan overføres til en annen person.
Infeksjon kan diagnostiseres ved å teste for sirkulerende MF (mikrofilamentemi) eller parasittantigener (antigenemi) eller ved å påvise levedyktige voksne ormer ved ultralyd.
Verdens helseorganisasjon (WHO) anbefaler massebehandling av hele befolkningen årlig i minst fem år. Grunnlaget for behandlingen er en kombinasjon av to legemidler: albendazol og mikrofilaricidal (antifilariasis) medikament dietylkarmazin (DEC) eller ivermectin.
Albendazol alene anbefales for halvårlig bruk i områder der Roa-sykdommen er ko-endemisk, hvor DEC eller ivermektin ikke bør brukes på grunn av risikoen for alvorlige bivirkninger.
Både ivermectin og DEC fjernet raskt MF-infeksjon og undertrykte dens tilbakefall. Imidlertid vil MF-produksjonen gjenopptas på grunn av begrenset eksponering hos voksne. Albendazol ble vurdert for behandling av lymfatisk filariasis etter at en studie viste at høye doser gitt over flere uker førte til alvorlige bivirkninger som tyder på at de voksne ormene dør.
En uformell WHO-konsultasjon viste senere at albendazol har drepende eller steriliserende aktivitet mot voksne ormer. I 2000 begynte GlaxoSmithKline å donere albendazol til prosjekter for å behandle lymfatisk filariasis.
Randomiserte kliniske studier (RCT) har undersøkt effektiviteten og sikkerheten til albendazol alene eller i kombinasjon med ivermectin eller DEC. Deretter har det vært flere systematiske oversikter av randomiserte kontrollerte studier og observasjonsdata, men det er uklart om albendazol har noen fordel ved lymfatisk filariasis.
I lys av dette har en Cochrane-anmeldelse publisert i 2005 blitt oppdatert for å vurdere virkningen av albendazol på pasienter og lokalsamfunn med lymfatisk filariasis.
Cochrane-oversikter er systematiske oversikter som tar sikte på å identifisere, evaluere og oppsummere alle empiriske bevis som oppfyller forhåndsbestemte kriterier for å svare på et forskningsspørsmål. Cochrane-anmeldelser oppdateres etter hvert som nye data blir tilgjengelige.
Cochrane-tilnærmingen minimerer skjevhet i gjennomgangsprosessen. Dette inkluderer bruk av verktøy for å vurdere risikoen for skjevhet i individuelle studier og vurdere sikkerheten (eller kvaliteten) av bevisene for hvert utfall.
En oppdatert Cochrane-kommentar "Albendazol alene eller i kombinasjon med mikrofilaricidale midler ved lymfatisk filariasis" ble publisert i januar 2019 av Cochrane Infectious Diseases Group og COUNTDOWN Consortium.
Utfall av interesse inkluderer overføringspotensial (MF-prevalens og -tetthet), infeksjonsmarkører for voksne ormer (antigenemiprevalens og -densitet, og ultralyddeteksjon av voksne ormer) og målinger av uønskede hendelser.
Forfatterne forsøkte å bruke et elektronisk søk ​​for å finne alle relevante forsøk frem til januar 2018, uavhengig av språk eller publikasjonsstatus. To forfattere vurderte uavhengig studier for inkludering, vurderte risikoen for skjevhet og hentet ut studiedata.
Gjennomgangen inkluderte 13 forsøk med totalt 8713 deltakere. En metaanalyse av forekomsten av parasitter og bivirkninger ble utført for å måle behandlingseffekter. Forbered tabeller for å analysere parasitttetthetsresultater, siden dårlig rapportering betyr at data ikke kan samles.
Forfatterne fant at albendazol alene eller i kombinasjon med mikrofilaricider hadde liten eller ingen effekt på MF-prevalens mellom to uker og 12 måneder etter behandling (høykvalitets bevis).
De visste ikke om det var en effekt på mf-tetthet ved 1–6 måneder (svært lav kvalitetsbevis) eller ved 12 måneder (svært lav kvalitetsbevis).
Albendazol alene eller i kombinasjon med mikrofilaricider hadde liten eller ingen effekt på prevalensen av antigenemi over 6–12 måneder (høykvalitets bevis).
Forfatterne visste ikke om det var en effekt på antigentettheten mellom 6 og 12 måneders alder (bevis av svært lav kvalitet). Albendazol tilsatt mikrofilaricider hadde sannsynligvis liten eller ingen effekt på forekomsten av voksne ormer påvist ved ultralyd etter 12 måneder (bevis med lav sikkerhet).
Når det ble brukt alene eller i kombinasjon, hadde albendazol liten eller ingen effekt på antall personer som rapporterte uønskede hendelser (bevis av høy kvalitet).
Gjennomgangen fant tilstrekkelig bevis for at albendazol, alene eller i kombinasjon med mikrofilaricider, har liten eller ingen effekt på fullstendig utryddelse av mikrofilariae eller voksne helminths innen 12 måneder etter behandling.
Gitt at dette stoffet er en del av mainstream-politikken, og at Verdens helseorganisasjon nå også anbefaler et regime med tre medikamenter, er det lite sannsynlig at forskere vil fortsette å vurdere albendazol i kombinasjon med DEC eller ivermectin.
Men i områder som er endemiske for Roa, anbefales kun albendazol. Derfor er det fortsatt en topp forskningsprioritet å forstå om stoffet virker i disse miljøene.
Store filariatiske insektmidler med kortsiktige påføringsplaner kan ha stor innvirkning på programmer for utryddelse av filariasis. Et av disse legemidlene er for tiden i preklinisk utvikling og ble publisert i en nylig BugBitten-blogg.
Ved å fortsette å bruke dette nettstedet godtar du våre vilkår for bruk, retningslinjer for fellesskapet, personvernerklæring og retningslinjer for informasjonskapsler.


Innleggstid: 26. juni 2023