Kaninkokkidiose er en allestedsnærværende sykdom forårsaket av en eller flere av 16 arter av slekten apicomplexanEimeria stiedae.^1–4Generelle kliniske symptomer på sykdommen er preget av sløvhet, redusert matforbruk, diaré eller forstoppelse, leverforstørrelse, ascites, ikterus, abdominal oppblåsthet og død.³Koksidiose hos kaniner kan forebygges og behandles med legemidler.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metyl-4-(4-trifluormetylsulfanyl-fenoksy)-fenyl]-3-metyl-1,3,5-triazin-2,4,6-trion (Figur 1), er en symmetrisk triazintrionforbindelse som er mye brukt for å forebygge og bekjempe koksidiose.^7–10På grunn av dårlig vannløselighet er Tol imidlertid vanskelig å bli absorbert av mage-tarmkanalen (GI). De kliniske effektene av Tol har blitt diskontert på grunn av dens løselighet i GI-kanalen.

Figur 1 Kjemisk struktur av toltrazuril.

Den dårlige vannløseligheten til Tol har blitt overvunnet av noen teknikker, slik som fast dispersjon, ultrafin kraft og nanoemulsjon.^11–13Som de for tiden mest effektive teknikkene for å øke løseligheten, økte Tol fast dispersjon bare løseligheten til Tol til 2000 ganger,¹¹som indikerer at løseligheten fortsatt må forbedres betydelig gjennom andre teknikker. I tillegg er solid dispersjon og nanoemulsjon ustabile og upraktiske å lagre, mens ultrafin kraft trenger sofistikert utstyr for å produsere.

β-cyklodekstrin (β-CD) er i utbredt bruk på grunn av sin unike hulromsstørrelse, effektiviteten av medikamentkompleksdannelse og forbedringer av legemiddelstabilitet, løselighet og biotilgjengelighet.^14,15For sin regulatoriske status er β-CD oppført i en rekke farmakopékilder, inkludert US Pharmacopoeia/National Formulary, European Pharmacopoeia og Japanese Pharmaceutical Codex.^16,17Hydroksypropyl-β-CD (HP-β-CD) er et hydroksyalkyl-β-CD-derivat som er studert omfattende i medikamentinkluderingskompleks på grunn av dets inklusjonsevne og høye vannløselighet.^18–21Toksikologiske studier har rapportert om sikkerheten til HP-β-CD ved intravenøs og oral administrering til menneskekroppen,²²og HP-β-CD har blitt brukt i kliniske formuleringer for å overvinne problemer med dårlig løselighet og øke biotilgjengeligheten.²³

Ikke alle legemidler har egenskaper som kan gjøres til kompleks med HP-β-CD. Tol ble funnet å ha egenskapene basert på et stort antall screeningsforskningsarbeid. For å øke løseligheten og biotilgjengeligheten til Tol ved dannelse av inklusjonskompleks med HP-β-CD, ble toltrazuril-hydroksypropyl-β-cyklodekstrin inklusjonskompleks (Tol-HP-β-CD) fremstilt ved løsnings-omrøringsmetode i denne studien, og tynn -lagskromatografi (TLC), Fourier transform infrarød (FTIR) spektroskopi og kjernemagnetisk resonans (NMR) spektroskopi ble brukt for å karakterisere den oppnådde Tol-HP-β-CD. De farmakokinetiske profilene til Tol og Tol-HP-β-CD hos kaniner etter oral administrering ble ytterligere sammenlignet in vivo.