Streptomycin potency imadalira mawonekedwe a njira ya MscL

Streptomycin anali mankhwala oyamba kupezeka mu gulu la aminoglycoside ndipo amachokera ku actinobacterium yaStreptomycesmtundu1. Amagwiritsidwa ntchito kwambiri pochiza matenda aakulu a bakiteriya omwe amayamba chifukwa cha mabakiteriya a gram-negative ndi gram-positive, kuphatikizapo chifuwa chachikulu, matenda a endocardial ndi meningeal ndi mliri. Ngakhale zimadziwika kuti njira yayikulu yogwiritsira ntchito streptomycin ndi kulepheretsa kaphatikizidwe ka mapuloteni pomanga ribosome, njira yolowera mu cell ya bakiteriya sinadziwikebe.

Mechanosensitive channel of big conductance (MscL) ndi njira yotetezedwa kwambiri ya bakiteriya yomwe imamva kugwedezeka mu nembanemba.2. Udindo wa physiological wa MscL ndi wa valavu yotulutsa mwadzidzidzi yomwe imalowa pakutsika kwakukulu kwa osmolarity ya chilengedwe (hypo-osmotic downshock)3. Pansi pa kupsinjika kwa hypoosmotic, madzi amalowa mu cell ya bakiteriya yomwe imayambitsa kutupa, motero kumawonjezera kupsinjika mu nembanemba; MscL zipata poyankha kukangana uku kupanga pore lalikulu pafupifupi 30 Å4, motero kulola kumasulidwa mofulumira kwa solutes ndikupulumutsa selo ku lysis. Chifukwa cha kukula kwakukulu kwa pore, MscL gating imayendetsedwa mwamphamvu; Kufotokozera kwa njira yolakwika ya MscL, yomwe imatseguka pang'onopang'ono kuposa momwe imakhalira, imayambitsa kukula kwa bakiteriya kapena kufa kwa cell.5.

Njira zopangira mabakiteriya zimaganiziridwa ngati njira zabwino zogwiritsira ntchito mankhwala chifukwa cha gawo lawo lofunikira mu thupi la mabakiteriya komanso kusowa kwa ma homologue odziwika m'zamoyo zapamwamba.6. Chifukwa chake tidapanga mawonekedwe apamwamba kwambiri (HTS) kufunafuna mankhwala omwe angalepheretse kukula kwa mabakiteriya motengera MscL. Chochititsa chidwi, pakati pa kugunda tinapeza maantibayotiki anayi odziwika, mwa iwo omwe amagwiritsidwa ntchito kwambiri aminoglycosides antibiotics streptomycin ndi spectinomycin.

Mphamvu ya streptomycin imadalira kufotokozera kwa MscL pakuyesa kukula ndi kuthekeramu vivo.Timaperekanso umboni wakusintha kwachindunji kwa ntchito ya MscL ya dihydrostreptomycin pakuyesa kwapatch clamp.mu vitro. Kutengapo gawo kwa MscL panjira ya streptomycin sikungowonetsa njira yatsopano ya momwe molekyulu yokulirapo komanso ya polar imapezera mwayi wolowa m'maselo pazigawo zochepa, komanso zida zatsopano zosinthira mphamvu ya maantibayotiki omwe amadziwika kale.


Nthawi yotumiza: Jul-11-2023