Kompleks hydroksypropylo-β-cyklodekstrynowy toltrazurilu w celu zwiększenia biodostępności

Kokcydioza królików jest wszechobecną chorobą wywoływaną przez jeden lub więcej z 16 gatunków z rodzaju apicomplexanEimeria stiedae.14Ogólne objawy kliniczne choroby charakteryzują się otępieniem, zmniejszonym spożyciem pokarmu, biegunką lub zaparciem, powiększeniem wątroby, wodobrzuszem, żółtaczką, wzdęciem brzucha i śmiercią.3Kokcydiozie u królików można zapobiegać i leczyć ją za pomocą leków.1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metylo-4-(4-trifluorometylosulfanylo-fenoksy)-fenylo]-3-metylo-1,3,5-triazyn-2,4,6-trion (Rysunek 1), jest symetrycznym związkiem triazynotrionu, który jest szeroko stosowany w zapobieganiu i zwalczaniu kokcydiozy.710Jednakże, ze względu na słabą rozpuszczalność w wodzie, Tol jest trudny do wchłaniania w przewodzie żołądkowo-jelitowym (GI). Efekty kliniczne Tol zostały odrzucone ze względu na jego rozpuszczalność w przewodzie pokarmowym.

Rycina 1 Struktura chemiczna toltrazurilu.

Słabą rozpuszczalność Tol w wodzie udało się przezwyciężyć niektórymi technikami, takimi jak dyspersja stała, ultradrobna moc i nanoemulsja.1113Jako obecnie najskuteczniejsza technika zwiększania rozpuszczalności, stała dyspersja Tol zwiększyła rozpuszczalność Tol jedynie 2000 razy,11co wskazuje, że jego rozpuszczalność nadal wymaga znacznego zwiększenia za pomocą innych technik. Ponadto dyspersja stała i nanoemulsja są niestabilne i niewygodne w przechowywaniu, a produkcja ultradrobnej energii wymaga zaawansowanego sprzętu.

β-cyklodekstryna (β-CD) jest szeroko stosowana ze względu na jej wyjątkową wielkość wnęki, skuteczność kompleksowania leku oraz poprawę stabilności, rozpuszczalności i biodostępności leku.14,15Ze względu na swój status prawny β-CD jest wymieniony w wielu źródłach farmakopei, w tym w Farmakopei USA/National Formulary, Farmakopei Europejskiej i Japońskim Kodeksie Farmaceutycznym.16,17Hydroksypropylo-β-CD (HP-β-CD) jest pochodną hydroksyalkilu β-CD, która jest szeroko badana w kompleksie inkluzyjnym leku ze względu na jej zdolność inkluzyjną i wysoką rozpuszczalność w wodzie.1821Badania toksykologiczne donoszą o bezpieczeństwie HP-β-CD podawanego dożylnie i doustnie do organizmu ludzkiego,22i HP-β-CD stosowano w preparatach klinicznych w celu przezwyciężenia problemów związanych ze słabą rozpuszczalnością i zwiększenia biodostępności.23

Nie wszystkie leki mają właściwości umożliwiające tworzenie kompleksów z HP-β-CD. Na podstawie wielu badań przesiewowych stwierdzono, że Tol posiada te właściwości. Aby zwiększyć rozpuszczalność i biodostępność Tol poprzez tworzenie kompleksu inkluzyjnego z HP-β-CD, w tym badaniu przygotowano kompleks inkluzyjny toltrazurylu–hydroksypropylo–β-cyklodekstryny (Tol-HP-β-CD) metodą mieszania roztworu i rozcieńczono Do scharakteryzowania uzyskanych wyników wykorzystano chromatografię warstwową (TLC), spektroskopię w podczerwieni z transformacją Fouriera (FTIR) i spektroskopię magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR). Tol-HP-β-CD. Profile farmakokinetyczne Tol i Tol-HP-β-CD u królików po podaniu doustnym porównano dalej in vivo.


Czas publikacji: 11 listopada 2021 r