Leczenie ostrych, niepowikłanych zakażeń dróg moczowych ampicyliną u gatunków Enterococcus opornych na wankomycynę

Amerykańskie Towarzystwo Chorób Zakaźnych zaleca obecnie amoksycylinę, ampicylinę i antybiotyki aminopenicylinę (AP) jako leki z wyboru w leczeniuenterokokiUTI.2 Częstość występowania enterokoków opornych na ampicylinę wzrasta.

W szczególności częstość występowania oporności na wankomycynęenterokoki(VRE) wzrosła prawie dwukrotnie w ostatnich latach, a 30% klinicznych izolatów enterokoków zgłoszono jako opornych na wankomycynę.3 W oparciu o aktualny standard Instytutu Standardów Klinicznych i Laboratoryjnych,Enterokokigatunki o minimalnym stężeniu hamującym (MIC) ≥ 16 μg/ml uważa się za oporne na ampicylinę.

Laboratoria mikrobiologiczne stosują tę samą wartość graniczną niezależnie od miejsca zakażenia. Dane farmakokinetyczne, farmakodynamiczne i badania kliniczne uzasadniają stosowanie antybiotyków aminopenicylinowych w leczeniu zakażeń dróg moczowych wywołanych enterokokami, nawet jeśli izolaty mają wartość MIC przekraczającą próg wrażliwości.4,5

Ponieważ antybiotyki AP są usuwane przez nerki, możemy osiągnąć znacznie wyższe stężenia w moczu niż we krwi. W jednym badaniu wykazano, że średnie stężenie w moczu pobranym w ciągu 6 godzin po podaniu pojedynczej dawki doustnej amoksycyliny wynoszącej 500 mg wynosiło 1100 µg/ml.

W innym badaniu analizowano oporność na ampicylinęenterococcus faecium(E. Faecium) izolatów moczu ze zgłoszonymi wartościami MIC wynoszącymi 128 μg/ml (30%), 256 μg/ml (60%) i 512 μg/ml (10%).4 Korzystając z danych z tych badań, można zasadnie stwierdzić, że stężenia AP osiągnąć wystarczające stężenia w drogach moczowych, aby leczyć wiele zgłoszonych opornych infekcji.

W innym badaniu stwierdzono, że jest oporny na ampicylinęE. faeciumIzolaty z moczu miały różne wartości MIC, przy medianie wartości MIC wynoszącej 256 µg/ml5. Tylko 5 izolatów miało wartość MIC >1000 µg/ml, ale każdy z tych izolatów mieścił się w zakresie 1 rozcieńczenia wynoszącego 512 µg/ml.

Antybiotyki penicylinowe wykazują działanie zabijające zależne od czasu i optymalna odpowiedź wystąpi, jeśli stężenie w moczu będzie przekraczać MIC przez co najmniej 50% odstępu między dawkami.5 Można zatem rozsądnie stwierdzić, że dawki terapeutyczne antybiotyków AP nie tylko będą skutecznie traktowaćEnterokokigatunków, ale także opornych na ampicylinęenterokokiizolowany w dolnych zakażeniach układu moczowego, pod warunkiem rozsądnego dawkowania.

Edukowanie lekarzy przepisujących leki to jeden ze sposobów zmniejszenia ilości antybiotyków o szerokim spektrum stosowanych w leczeniu tych zakażeń, takich jak linezolid i daptomycyna. Innym sposobem jest opracowanie protokołu w poszczególnych instytucjach, który pomoże lekarzom przepisującym leki w zakresie przepisywania leków zgodnie z wytycznymi.

Jeden z najlepszych sposobów walki z tym problemem zaczyna się od laboratorium mikrobiologicznego. Wartości graniczne specyficzne dla moczu zapewniłyby nam bardziej wiarygodne dane dotyczące wrażliwości; jednakże nie jest to obecnie powszechnie dostępne.

Wiele szpitali zaprzestało rutynowych badań wrażliwości na bakterieenterokokiwyizolowano z moczu i wszystkie uznano za rutynowo wrażliwe na aminopenicyliny.6 W jednym badaniu oceniano wyniki leczenia pacjentów leczonych antybiotykiem AP z powodu VRE UTI w porównaniu z pacjentami leczonymi antybiotykiem innym niż beta-laktamowy.

W tym badaniu terapię AP uznano za aktywną we wszystkich przypadkach, niezależnie od wrażliwości na ampicylinę. W grupie AP najczęściej wybieranym lekiem do ostatecznego leczenia była amoksycylina, a następnie dożylna ampicylina, ampicylina-sulbaktam i amoksycylina-klawulanian.

W grupie niestosującej beta-laktamu najczęściej wybieranym do terapii ostatecznej był linezolid, a następnie daptomycyna i fosfomycyna. Wskaźnik wyleczenia klinicznego wyniósł 83,9% pacjentów w grupie AP i 73,3% w grupie niestosującej beta-laktamu.

Wyleczenie kliniczne za pomocą terapii AP zaobserwowano w 84% wszystkich przypadków i u 86% pacjentów z izolatami opornymi na ampicylinę, przy czym nie wykryto statystycznej różnicy pomiędzy wynikami dla osób leczonych nie-β-laktamami.

 


Czas publikacji: 22 marca 2023 r