A coccidiose do coelho é uma doença onipresente causada por uma ou mais das 16 espécies do gênero apicomplexanEimeria stiedae.^1–4Os sintomas clínicos gerais da doença são caracterizados por embotamento, redução do consumo de alimentos, diarreia ou constipação, aumento do fígado, ascite, icterícia, distensão abdominal e morte.³A coccidiose em coelhos pode ser prevenida e tratada com medicamentos.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metil-4-(4-trifluorometilsulfanil-fenoxi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-triona (Figura 1), é um composto simétrico de triazinetriona amplamente utilizado na prevenção e combate à coccidiose.^7–10No entanto, devido à fraca solubilidade aquosa, o Tol é difícil de ser absorvido pelo trato gastrointestinal (GI). Os efeitos clínicos do Tol foram desconsiderados devido à sua solubilidade no trato gastrointestinal.

Figura 1 Estrutura química do toltrazuril.

A fraca solubilidade aquosa do Tol foi superada por algumas técnicas, como dispersão sólida, poder ultrafino e nanoemulsão.^11–13Como as técnicas atualmente mais eficazes para aumentar a solubilidade a dispersão sólida de Tol apenas aumentou a solubilidade do Tol em 2.000 vezes¹¹o que indica que a sua solubilidade ainda precisa ser significativamente melhorada através de outras técnicas. Além disso, a dispersão sólida e a nanoemulsão são instáveis ​​e inconvenientes para armazenar, enquanto a energia ultrafina precisa de equipamentos sofisticados para ser produzida.

A β-ciclodextrina (β-CD) é amplamente utilizada devido ao seu tamanho único de cavidade, eficiência de complexação do medicamento e melhorias na estabilidade, solubilidade e biodisponibilidade do medicamento.^14,15Por seu status regulatório, o β-CD está listado em inúmeras fontes de farmacopeia, incluindo a Farmacopeia dos EUA/Formulário Nacional, a Farmacopeia Europeia e o Codex Farmacêutico Japonês.^16,17Hidroxipropil – β-CD (HP-β-CD) é um derivado de hidroxialquil β-CD que é estudado extensivamente em complexos de inclusão de medicamentos devido à sua capacidade de inclusão e alta solubilidade em água.^18–21Estudos toxicológicos relataram a segurança do HP-β-CD em administrações intravenosas e orais no corpo humano,²²e HP-β-CD tem sido usado em formulações clínicas para superar problemas de baixa solubilidade e aumentar a biodisponibilidade.²³

Nem todos os medicamentos têm propriedades para serem transformados em complexos com HP-β-CD. Descobriu-se que Tol possuía as propriedades com base em um grande número de trabalhos de pesquisa de triagem. Para aumentar a solubilidade e biodisponibilidade do Tol pela formação de complexo de inclusão com HP-β-CD, o complexo de inclusão toltrazuril-hidroxipropil-β-ciclodextrina (Tol-HP-β-CD) foi preparado pelo método de agitação de solução neste estudo, e fino cromatografia em camadas (TLC), espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) e espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) foram empregadas para caracterizar o Tol-HP-β-CD obtido. Os perfis farmacocinéticos de Tol e Tol-HP-β-CD em coelhos após administração oral foram comparados in vivo.