A Infectious Diseases Society of America recomenda atualmente amoxicilina e ampicilina, antibióticos aminopenicilina (AP), como medicamentos de escolha para o tratamentoenterococoITUs.2 A prevalência de enterococos resistentes à ampicilina tem aumentado.

Em particular, a incidência de casos resistentes à vancomicinaenterococos(VRE) quase duplicou nos últimos anos, com 30% dos isolados clínicos de enterococos sendo relatados como resistentes à vancomicina.3 Com base no padrão atual do Clinical and Laboratory Standards Institute,Enterococosespécies com concentração inibitória mínima (CIM) ≥ 16 μg/mL são consideradas resistentes à ampicilina.

Os laboratórios de microbiologia utilizam esse mesmo ponto de corte independentemente do local da infecção. Dados farmacocinéticos, farmacodinâmicos e de ensaios clínicos apoiam o uso de antibióticos aminopenicilina no tratamento de ITUs por enterococos, mesmo quando os isolados têm uma CIM que excede o ponto de corte de suscetibilidade.4,5

Como os antibióticos AP são eliminados pelos rins, podemos atingir concentrações muito mais elevadas na urina do que na corrente sanguínea. Um estudo foi capaz de demonstrar uma concentração média de urina de 1100 μg/mL coletada durante 6 horas após apenas uma dose única de amoxicilina oral 500 mg.

Outro estudo analisou resistência à ampicilinaenterococo faecium(E. Faecium) isolados de urina com CIMs relatados de 128 μg/mL (30%), 256 μg/mL (60%) e 512 μg/mL (10%).4 Usando dados desses ensaios, é razoável dizer que as concentrações de AP atingir concentrações suficientes no trato urinário para tratar muitas infecções resistentes relatadas.

Em outro estudo, descobriu-se que a resistência à ampicilinaE. faeciumos isolados de urina apresentaram CIMs variados, com uma CIM mediana de 256 μg/mL5. Apenas 5 isolados tiveram um valor de CIM >1000 μg/mL, mas cada um desses isolados estava dentro de 1 diluição de 512 μg/mL.

Os antibióticos penicilina apresentam morte dependente do tempo e uma resposta ideal ocorrerá enquanto a concentração urinária estiver acima da CIM durante pelo menos 50% do intervalo de dosagem.5 Portanto, podemos razoavelmente concluir que doses terapêuticas de antibióticos AP não só irão efetivamente tratarEnterococosespécies, mas também resistentes à ampicilinaenterococoisolado em ITUs inferiores, desde que dosado razoavelmente.

Educar os prescritores é uma forma de diminuir a quantidade de antibióticos de amplo espectro usados ​​para tratar essas infecções, como linezolida e daptomicina. Outra forma é desenvolver um protocolo em instituições individuais para ajudar a orientar os prescritores na prescrição orientada por diretrizes.

Uma das melhores formas de combater esse problema começa no laboratório de microbiologia. Os pontos de corte específicos da urina nos dariam dados de suscetibilidade mais confiáveis; no entanto, isso não está amplamente disponível no momento.

Muitos hospitais interromperam seus testes de suscetibilidade de rotina paraenterococoisolados urinários e relataram todos como rotineiramente suscetíveis às aminopenicilinas.6 Um estudo avaliou os resultados do tratamento entre pacientes tratados para uma ITU VRE com um antibiótico AP em comparação com aqueles tratados com um antibiótico não beta-lactâmico.

Neste estudo, a terapia AP foi considerada ativa em todos os casos, independentemente da suscetibilidade à ampicilina. Dentro do grupo AP, o agente mais comumente selecionado para terapia definitiva foi a amoxicilina seguida de ampicilina intravenosa, ampicilina-sulbactam e amoxicilina-clavulanato.

No grupo não betalactâmico, o agente mais comumente selecionado para terapia definitiva foi a linezolida, seguida pela daptomicina e pela fosfomicina. A taxa de cura clínica foi de 83,9% dos pacientes no grupo AP e 73,3% no grupo não betalactâmico.

A cura clínica com terapia AP foi observada em 84% de todos os casos e em 86% dos pacientes com isolados resistentes à ampicilina, sem diferença estatística detectada entre os resultados daqueles tratados com não β-lactâmicos.