Coccidioza la iepure este o boală omniprezentă cauzată de una sau mai multe dintre cele 16 specii din genul apicomplexan.Eimeria stiedae.^1–4Simptomele clinice generale ale bolii sunt caracterizate prin slăbiciune, consum redus de alimente, diaree sau constipație, mărire a ficatului, ascită, icter, distensie abdominală și moarte.³Coccidioza la iepuri poate fi prevenită și tratată folosind medicamente.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metil-4-(4-trifluormetilsulfanil-fenoxi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-trionă (Figura 1), este un compus triazinetrion simetric care este utilizat pe scară largă pentru prevenirea și combaterea coccidiozei.^7–10Cu toate acestea, din cauza solubilității slabe în apă, Tol este greu de absorbit de tractul gastrointestinal (GI). Efectele clinice ale Tol au fost ignorate din cauza solubilității sale în tractul gastrointestinal.

Figura 1 Structura chimică a toltrazurilului.

Solubilitatea slabă în apă a Tol a fost depășită de unele tehnici, cum ar fi dispersia solidă, puterea ultrafină și nanoemulsie.^11–13Fiind cele mai eficiente tehnici în prezent pentru creșterea solubilității, dispersia solidă a Tol a crescut solubilitatea Tol la 2.000 de ori,¹¹ceea ce indică faptul că solubilitatea sa trebuie încă îmbunătățită semnificativ prin alte tehnici. În plus, dispersia solidă și nanoemulsia sunt instabile și incomod de stocat, în timp ce puterea ultrafină necesită echipamente sofisticate pentru a produce.

β-ciclodextrina (β-CD) este utilizată pe scară largă datorită dimensiunii sale unice a cavității, eficienței complexării medicamentului și îmbunătățirii stabilității, solubilității și biodisponibilității medicamentului.^14,15Pentru statutul său de reglementare, β-CD este listat în numeroase surse de farmacopee, inclusiv Farmacopeea SUA/formularul național, Farmacopeea europeană și Codexul farmaceutic japonez.^16,17Hidroxipropil–β-CD (HP-β-CD) este un derivat hidroxialchil β-CD care este studiat pe larg în complexul de includere a medicamentelor datorită capacității sale de includere și solubilității ridicate în apă.^18–21Studiile toxicologice au raportat siguranța HP-β-CD în administrarea intravenoasă și orală la corpul uman,²²și HP-β-CD a fost utilizat în formulări clinice pentru a depăși problemele de solubilitate slabă și pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea.²³

Nu toate medicamentele au proprietăți pentru a deveni complexe cu HP-β-CD. Sa constatat că Tol posedă proprietăți pe baza unui număr mare de lucrări de cercetare de screening. Pentru a crește solubilitatea și biodisponibilitatea Tol prin formarea complexului de incluziune cu HP-β-CD, complexul de incluziune toltrazuril-hidroxipropil-β-ciclodextrină (Tol-HP-β-CD) a fost preparat prin metoda de amestecare a soluției în acest studiu și subțire. -cromatografia în strat (TLC), spectroscopie în infraroșu cu transformată Fourier (FTIR) și spectroscopie de rezonanță magnetică nucleară (RMN) au fost folosiți pentru a caracteriza Tol-HP-p-CD obținut. Profilele farmacocinetice ale Tol și Tol-HP-β-CD la iepuri după administrare orală au fost comparate în continuare in vivo.