Реализация плана борьбы с инфекцией Strongyloides stercoralis является одной из целей дорожной карты Всемирной организации здравоохранения на период до 2030 года. Цель данной работы — оценить возможное влияние двух различных стратегий профилактической химиотерапии (ПК) с точки зрения экономических ресурсов и состояния здоровья на текущую ситуацию (Стратегия А, отсутствие ПК): ивермектин для детей школьного возраста (SAC) и Дозы для взрослых (стратегия B) и ивермектин используются только при SAC (стратегия C).
Исследование проводилось в больнице IRCCS Sacro Cuore Don Calabria в Неграр-ди-Вальполичелла, Верона, Италия, Флорентийском университете, Италия, и ВОЗ в Женеве, Швейцария, с мая 2020 года по апрель 2021 года. Данные этой модели извлечены из литературы. В Microsoft Excel была разработана математическая модель для оценки воздействия стратегий B и C на стандартную популяцию из 1 миллиона человек, проживающую в районах, эндемичных по стронгилоидозу. В индивидуальном сценарии учитывалась распространенность стронгилоидоза в 15% случаев; затем три стратегии были оценены с учетом различных эпидемических порогов: от 5% до 20%. Результаты представлены в виде количества инфицированных субъектов, количества смертей, стоимости и коэффициента дополнительной эффективности (ICER). Рассматривались периоды 1 год и 10 лет.
При индивидуальном сценарии в первый год реализации стратегий Б и С ПК число заражений значительно сократится: со 172 500 случаев по стратегии Б до 77 040 случаев, а по стратегии С до 146 700 случаев. Дополнительные затраты на одного выздоровевшего человека сравниваются с отсутствием лечения в первый год. Курс доллара США (USD) в стратегиях B и C составляет 2,83 и 1,13 соответственно. Для этих двух стратегий по мере увеличения распространенности стоимость каждого выздоровевшего человека имеет тенденцию к снижению. Стратегия B имеет большее количество объявленных смертей, чем C, но стратегия C имеет меньшую стоимость объявления о смерти, чем B.
Этот анализ позволяет оценить влияние двух стратегий ПК на борьбу со стронгилоидозом с точки зрения затрат и предотвращения заражения/смертности. Это может стать основой для каждой эндемичной страны для оценки стратегий, которые могут быть реализованы на основе имеющегося финансирования и национальных приоритетов здравоохранения.
Почвенные черви (ПГ) Strongyloides stercoralis вызывают сопутствующую заболеваемость пораженного населения и могут стать причиной смерти инфицированных лиц в случае иммуносупрессии [1]. По последним оценкам, во всем мире поражено около 600 миллионов человек, причем большинство случаев приходится на Юго-Восточную Азию, Африку и западную часть Тихого океана [2]. Согласно недавним данным о глобальном бремени стронгилоидоза, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) включила борьбу с фекальными инфекциями в цель «дорожной карты» по борьбе с забытыми тропическими болезнями (NTD) до 2030 года [3]. ВОЗ впервые рекомендует план борьбы со стронгилоидозом, и в настоящее время определяются конкретные методы борьбы.
S. stercoralis разделяет путь передачи с нематодами и имеет такое же географическое распространение, как и другие ГППП, но требует других методов диагностики и лечения [4]. Фактически, метод Като-Каца, используемый для оценки распространенности СТГ в программе борьбы, имеет очень низкую чувствительность к S. stercoralis. Для этого паразита могут быть рекомендованы другие методы диагностики с более высокой точностью: посевы Бермана и агаровой культуры в паразитологических методах, полимеразная цепная реакция и серологическое исследование [5]. Последний метод применяют при других ДНТ, используя возможность сбора крови на фильтровальную бумагу, что позволяет быстро собирать и удобно хранить биологические образцы [6, 7].
К сожалению, не существует золотого стандарта диагностики этого паразита [5], поэтому выбор лучшего диагностического метода, используемого в программе борьбы, должен учитывать несколько факторов, таких как точность теста, стоимость и возможность использования. на местах На недавнем совещании, организованном ВОЗ [8], отдельные эксперты определили серологическую оценку как лучший выбор, а NIE ELISA был лучшим выбором среди коммерчески доступных наборов ELISA. Что касается лечения, то профилактическая химиотерапия (ПК) ПГГ требует применения препаратов бензимидазола, альбендазола или мебендазола [3]. Эти программы обычно нацелены на детей школьного возраста (SAC), которые несут наибольшую клиническую нагрузку, вызванную STH [3]. Однако препараты бензимидазола практически не оказывают влияния на Streptococcus faecalis, поэтому препаратом выбора является ивермектин [9]. Ивермектин использовался для крупномасштабного лечения онхоцеркоза и программ ликвидации лимфатического филяриоза (NTD) на протяжении десятилетий [10, 11]. Он обладает отличной безопасностью и переносимостью, но не рекомендуется детям до 5 лет [12].
S. stercoralis также отличается от других ППГ с точки зрения продолжительности инфекции, поскольку при отсутствии надлежащего лечения особый цикл аутоинфекции может привести к тому, что паразит будет сохраняться в организме человека на неопределенный срок. За счет появления новых инфекций и персистенции длительно протекающих заболеваний с течением времени это также приводит к более высокой распространенности инфекций во взрослом возрасте [1, 2].
Несмотря на специфику, сочетание конкретных мероприятий с существующими программами по борьбе с другими забытыми тропическими болезнями может принести пользу от реализации программ борьбы с болезнями, подобными стронгилоидозу. Совместное использование инфраструктуры и персонала может снизить затраты и ускорить действия, направленные на борьбу с Streptococcus faecalis.
Целью данной работы является оценка затрат и результатов различных стратегий, связанных с контролем стронгилоидоза, а именно: (А) отсутствие вмешательства; (Б) крупномасштабное введение САК и взрослым; (C) для ПК SAC.
Исследование проводилось в больнице IRCCS Sacro Cuore Don Calabria в Неграр-ди-Вальполичелла, Верона, Италия, Флорентийском университете, Италия, и ВОЗ в Женеве, Швейцария, с мая 2020 года по апрель 2021 года. Источником данных для этой модели является доступная литература. Математическая модель была разработана в Microsoft® Excel® для Microsoft 365 MSO (Microsoft Corporation, Санта-Роза, Калифорния, США) для оценки двух возможных мер вмешательства при стронгилоидозе в высокоэндемичных регионах по сравнению с (A) отсутствием вмешательства. Клиническое и экономическое воздействие мер (действующая практика); (Б) ПК для детей старшего возраста и взрослых; (C) ПК только для SAC. В анализе оцениваются 1-летний и 10-летний временные горизонты. Исследование проводилось на основе точки зрения местной национальной системы здравоохранения, которая отвечает за проекты по дегельминтизации, включая прямые затраты, связанные с финансированием государственного сектора. Дерево решений и ввод данных представлены на рисунке 1 и в таблице 1 соответственно. В частности, дерево решений показывает взаимоисключающие состояния работоспособности, предусмотренные моделью, и этапы логики расчета каждой отдельной стратегии. В разделе входных данных ниже подробно сообщается о скорости перехода из одного состояния в другое и связанных с этим предположениях. Результаты представлены в виде количества инфицированных субъектов, неинфицированных субъектов, вылеченных субъектов (выздоровления), смертей, затрат и дополнительного соотношения затрат и выгод (ICER). ICER — это разница в стоимости между двумя стратегиями, разделенная на. Разница в их эффектах заключается в восстановлении субъекта и предотвращении заражения. Меньший ICER указывает на то, что одна стратегия более рентабельна, чем другая.
Дерево решений по состоянию здоровья. ПК профилактическая химиотерапия, ИВМ ивермектин, введение АДМ, САК у детей школьного возраста
Мы предполагаем, что стандартная популяция составляет 1 000 000 человек, проживающих в странах с высокой распространенностью стронгилоидоза, из которых 50% — взрослые (≥15 лет) и 25% — дети школьного возраста (6–14 лет). Такое распределение часто наблюдается в странах Юго-Восточной Азии, Африки и западной части Тихого океана [13]. В индивидуальном сценарии распространенность стронгилоидоза у взрослых и САК оценивается в 27% и 15% соответственно [2].
В стратегии А (текущая практика) субъекты не получают лечения, поэтому мы предполагаем, что распространенность инфекции останется одинаковой в конце 1-летнего и 10-летнего периодов.
В стратегии B ПК получат и SAC, и взрослые. Исходя из предполагаемого уровня соблюдения режима лечения в 60% для взрослых и 80% для SAC [14], как инфицированные, так и неинфицированные субъекты будут получать ивермектин один раз в год в течение 10 лет. Мы предполагаем, что показатель излечения инфицированных составляет примерно 86% [15]. Поскольку население будет продолжать подвергаться воздействию источника инфекции (хотя загрязнение почвы может уменьшиться с течением времени с момента начала ПК), повторные заражения и новые инфекции будут продолжать происходить. По оценкам, ежегодный уровень новых инфекций составляет половину исходного уровня инфекции [16]. Таким образом, начиная со второго года внедрения ПК, количество случаев заражения каждый год будет равно сумме новых случаев заражения плюс количество случаев, которые остаются положительными (т. е. тех, кто не получил лечения ПК и тех, кто получил лечение). не ответили на лечение). Стратегия C (только ПК для SAC) аналогична стратегии B, с той лишь разницей, что только SAC будет получать ивермектин, а взрослые - нет.
Во всех стратегиях расчетное количество смертей от тяжелого стронгилоидоза каждый год вычитается из численности населения. Предположив, что у 0,4% инфицированных разовьется тяжелый стронгилоидоз [17], а 64,25% из них умрут [18], оцените эту смертность. Смертность по другим причинам в модель не включена.
Влияние этих двух стратегий затем оценивалось при различных уровнях распространенности стронгилоидоза в ЮАК: 5% (что соответствует распространенности 9% у взрослых), 10% (18%) и 20% (36%).
Мы предполагаем, что Стратегия А не имеет ничего общего с какими-либо прямыми затратами для национальной системы здравоохранения, хотя заболеваемость стронгилоидоподобным заболеванием может оказывать экономическое влияние на систему здравоохранения за счет госпитализации и амбулаторных консультаций, хотя оно может быть незначительным. Преимущества с социальной точки зрения (такие как повышение производительности и уровня охвата, а также сокращение потерь времени на консультации), хотя и могут быть актуальными, не принимаются во внимание из-за сложности их точной оценки.
Для реализации стратегий B и C мы рассмотрели несколько затрат. Первым шагом является проведение опроса с участием 0,1% населения ЮАК для определения распространенности инфекции на выбранной территории. Стоимость обследования составляет 27 долларов США (USD) на человека, включая стоимость паразитологического исследования (Бермана) и серологического тестирования (ИФА); дополнительные затраты на логистику частично основаны на пилотном проекте, запланированном в Эфиопии. В общей сложности обследование 250 детей (0,1% детей в нашей стандартной популяции) обойдется в 6750 долларов США. Стоимость лечения ивермектином для САК и взрослых (0,1 и 0,3 доллара США соответственно) основана на ожидаемой стоимости генерика ивермектина, преквалифицированного Всемирной организацией здравоохранения [8]. Наконец, стоимость приема ивермектина для САК и взрослых составляет 0,015 и 0,5 долларов США соответственно) [19, 20].
В Таблице 2 и Таблице 3 соответственно показано общее количество инфицированных и неинфицированных детей и взрослых в стандартной популяции лиц старше 6 лет в рамках трех стратегий, а также соответствующие затраты при анализе за 1 год и 10 лет. Формула расчета представляет собой математическую модель. В частности, в табл. 2 представлена ​​разница в количестве инфицированных при использовании двух стратегий ПК по сравнению с препаратом сравнения (отсутствие стратегии лечения). При распространенности у детей 15% и 27% у взрослых инфицировано 172,5 тыс. человек населения. Число инфицированных субъектов показало, что введение ПК, нацеленных на САК и взрослых, снизилось на 55,3%, а если ПК, нацеленных только на САК, то снизилось на 15%.
В долгосрочном анализе (10 лет) по сравнению со стратегией А снижение инфицирования стратегиями В и С увеличилось до 61,6% и 18,6% соответственно. Кроме того, применение стратегий B и C может привести к снижению на 61% и 10-летней смертности на 48% соответственно по сравнению с отсутствием лечения.
На рисунке 2 показано количество инфекций в рамках трех стратегий за 10-летний период анализа: Хотя это число оставалось неизменным без вмешательства, в первые несколько лет реализации двух стратегий ПК количество случаев у нас быстро снизилось. Дальше медленнее.
На основе трех стратегий дана оценка снижения количества инфекций с годами. ПК профилактическая химиотерапия, САК у детей школьного возраста
Что касается ICER, то в период от 1 до 10 лет анализа дополнительные затраты на каждого выздоровевшего человека незначительно увеличились (рис. 3). Принимая во внимание снижение числа инфицированных лиц в популяции, стоимость предотвращения инфекций в стратегиях B и C составила 2,49 и 0,74 доллара США соответственно без лечения в течение 10-летнего периода.
Стоимость одного выздоровевшего человека при анализе за 1 и 10 лет. ПК профилактическая химиотерапия, САК у детей школьного возраста
На рисунках 4 и 5 показано количество инфекций, которых удалось избежать с помощью ПК, и соответствующие затраты на одного выжившего по сравнению с отсутствием лечения. Значение распространенности в течение года колеблется от 5% до 20%. В частности, по сравнению с базовой ситуацией, когда уровень распространенности низкий (например, 10% среди детей и 18% среди взрослых), затраты на одного выздоровевшего человека будут выше; наоборот, в случае более высокой распространенности в окружающей среде требуются меньшие затраты.
Значения распространенности первого года колеблются от 5% до 20% от числа рекламных заражений. ПК профилактическая химиотерапия, САК у детей школьного возраста
Стоимость на одного выздоровевшего человека с распространенностью от 5% до 20% в первый год. ПК профилактическая химиотерапия, САК у детей школьного возраста
В Таблице 4 восстановлено количество смертей и относительные затраты в 1-летнем и 10-летнем диапазонах различных стратегий ПК. Для всех рассмотренных показателей распространенности стоимость предотвращения смерти для стратегии C ниже, чем для стратегии B. Для обеих стратегий стоимость будет снижаться с течением времени и будет демонстрировать тенденцию к снижению по мере увеличения распространенности.
В этой работе, по сравнению с текущим отсутствием планов борьбы, мы оценили две возможные стратегии ПК по стоимости борьбы со стронгилоидозом, потенциальному влиянию на распространенность стронгилоидоза и влиянию на фекальную цепочку в стандартной популяции. Последствия смертности, связанной с кокками. В качестве первого шага рекомендуется провести базовую оценку распространенности, которая будет стоить примерно 27 долларов США на одного тестируемого (т.е. в общей сложности 6750 долларов США для тестирования 250 детей). Дополнительные затраты будут зависеть от выбранной стратегии, которая может заключаться в следующем: (A) отсутствие реализации программы ПК (текущая ситуация, никаких дополнительных затрат); (Б) введение ПК для всего населения (0,36 долларов США на одного лечащегося); (C) ) Или ПК с адресом SAC (0,04 доллара США на человека). Обе стратегии Б и С приведут к резкому снижению числа инфекций в первый год реализации ПК: при распространенности 15% среди населения школьного возраста и 27% среди взрослого населения общее число инфицированных составит при реализации стратегий B и C. Позднее количество случаев сократилось со 172 500 на исходном уровне до 77 040 и 146 700 соответственно. После этого количество заболевших все равно будет снижаться, но более медленными темпами. Стоимость каждого выздоровевшего человека связана не только с двумя стратегиями (по сравнению со стратегией C стоимость реализации стратегии B значительно выше — 3,43 и 1,97 доллара США за 10 лет соответственно), но также и с исходной распространенностью. Анализ показывает, что с ростом заболеваемости стоимость каждого выздоровевшего человека имеет тенденцию к снижению. При уровне распространенности SAC в 5% она снизится с 8,48 долларов США на человека для стратегии B и 3,39 долларов США на человека для стратегии C. До 2,12 долларов США на человека и 0,85 долларов США на человека при уровне распространенности 20%, стратегии B и C. принимаются соответственно. Наконец, анализируется влияние этих двух стратегий на смерть рекламы. По сравнению со стратегией C (66 и 822 человека в течение 1 года и 10 лет соответственно), стратегия B явно привела к большему количеству ожидаемых смертей (245 и 2717 в диапазоне 1 года и 10 лет соответственно). Но еще один связанный с этим аспект — это стоимость объявления о смерти. Стоимость обеих стратегий со временем снижается, а стратегия C (10-летняя 288 долларов) ниже, чем B (10-летняя 969 долларов).
Выбор стратегии ПК для борьбы со стронгилоидозом будет зависеть от множества факторов, включая наличие средств, национальную политику здравоохранения и существующую инфраструктуру. Затем каждая страна будет иметь план своих конкретных целей и ресурсов. При наличии компьютерной программы для контроля STH в SAC можно считать, что интеграцию с ивермектином легче реализовать при разумных затратах; Стоит отметить, что стоимость необходимо снизить, чтобы избежать одной смерти. С другой стороны, при отсутствии серьезных финансовых ограничений применение ПК ко всему населению обязательно приведет к дальнейшему снижению заболеваемости, поэтому число смертей от тотальных стронгилоидов со временем резко снизится. Фактически, последняя стратегия будет подкреплена наблюдаемым распространением инфекций Streptococcus faecalis в популяции, которое имеет тенденцию к увеличению с возрастом, в отличие от наблюдений трихом и круглых червей [22]. Однако продолжающаяся интеграция программы STH PC с ивермектином имеет дополнительные преимущества, которые можно считать очень ценными в дополнение к воздействию на стронгилоидоз. Фактически, комбинация ивермектина плюс альбендазола/мебендазола оказалась более эффективной против трихинеллы, чем один бензимидазол [23]. Это может быть причиной поддержать сочетание ПК с САК, чтобы устранить опасения по поводу более низкой распространенности этой возрастной группы по сравнению со взрослыми. Кроме того, еще одним подходом, который следует рассмотреть, может быть первоначальный план SAC, а затем его расширение, чтобы включить подростков и взрослых, когда это возможно. Все возрастные группы, независимо от того, включены ли они в другие программы ПК или нет, также получат пользу от потенциального воздействия ивермектина на эктопаразитов, включая чесотку [24].
Еще одним фактором, который серьезно повлияет на соотношение цена/польза от использования ивермектина для терапии ПК, является уровень инфицирования среди населения. По мере увеличения значения распространенности снижение числа инфекций становится более очевидным, а затраты на каждого выжившего уменьшаются. Установление порога применения ПК против Streptococcus faecalis должно учитывать баланс между этими двумя аспектами. Необходимо учитывать, что для других ГПЗ настоятельно рекомендуется внедрение ПК с уровнем распространенности 20% и выше, исходя из значительного снижения заболеваемости целевой популяции [3]. Однако это не может быть подходящей мишенью для S. stercoralis, поскольку риск смерти инфицированных субъектов будет сохраняться при любой интенсивности заражения. Однако большинство эндемичных стран могут подумать, что даже если стоимость содержания ПК для Streptococcus faecalis слишком высока при низком уровне распространенности, установка порога лечения на уровне примерно 15-20% от уровня распространенности может быть наиболее подходящим. Кроме того, когда уровень распространенности составляет ≥ 15%, серологическое тестирование дает более надежную оценку, чем когда уровень распространенности ниже, что приводит к большему количеству ложноположительных результатов [21]. Еще одним фактором, который следует учитывать, является то, что крупномасштабное введение ивермектина в эндемичных по Лоа лоа районах будет затруднено, поскольку известно, что пациенты с высокой плотностью крови микрофилярий подвергаются риску фатальной энцефалопатии [25].
Кроме того, учитывая, что через несколько лет широкомасштабного применения к ивермектину может развиться резистентность, следует контролировать эффективность препарата [26].
Ограничения этого исследования включают несколько гипотез, для которых мы не смогли найти убедительных доказательств, таких как частота повторного заражения и смертность из-за тяжелого стронгилоидоза. Какими бы ограниченными ни были наши возможности, мы всегда можем найти какие-нибудь документы, которые послужат основой для нашей модели. Еще одним ограничением является то, что мы основываем некоторые затраты на логистику на бюджете пилотного исследования, которое начнется в Эфиопии, поэтому они могут не совпадать с ожидаемыми расходами в других странах. Ожидается, что это же исследование предоставит дополнительные данные для анализа воздействия ПК и ивермектина на SAC. Другие преимущества применения ивермектина (например, влияние на чесотку и повышенная эффективность других ППГ) количественно не определены, но эндемичные страны могут рассматривать их в контексте других соответствующих медицинских вмешательств. Наконец, здесь мы не измеряли влияние возможных дополнительных мер, таких как меры водоснабжения, санитарии и личной гигиены (WASH), которые могут еще больше помочь снизить распространенность ГППП [27] и, действительно, рекомендованы Всемирной организацией здравоохранения [3] . Хотя мы поддерживаем интеграцию ПК для STH с WASH, оценка ее воздействия выходит за рамки данного исследования.
По сравнению с текущей ситуацией (без лечения) обе эти стратегии ПК привели к значительному снижению уровня заражения. Стратегия B вызвала больше смертей, чем стратегия C, но затраты, связанные с последней стратегией, были ниже. Еще один аспект, который следует учитывать, заключается в том, что в настоящее время практически во всех стронгилоидозоподобных районах реализуются программы школьной дегельминтизации с целью распространения бензимидазола для борьбы с ГПТ [3]. Добавление ивермектина к существующей школьной платформе распределения бензимидазола еще больше снизит затраты SAC на распространение ивермектина. Мы считаем, что эта работа может предоставить полезные данные для стран, желающих реализовать стратегии борьбы со Streptococcus faecalis. Хотя ПК продемонстрировали большее влияние на население в целом, снижая количество инфекций и абсолютное число смертей, ПК, нацеленные на SAC, могут способствовать снижению смертности с меньшими затратами. Учитывая баланс между стоимостью и эффектом вмешательства, уровень распространенности 15-20% или выше может быть рекомендован в качестве рекомендуемого порога для ПК с ивермектином.
Кролевецкий А.Дж., Ламми П., Джейкобсон Дж., Габриэлли А.Ф., Левеке Б., Социас Е. и др. Реакция общественного здравоохранения на сильные стронгилоиды: пришло время полностью понять почвенные гельминты. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(5):e2165.
Буонфрат Д., Бизанцио Д., Джорли Г., Одерматт П., Фюрст Т., Гринуэй С. и др. Глобальная распространенность инфекции Strongyloides stercoralis. Возбудитель (Базель, Швейцария). 2020; 9(6):468.
Монтрезор А., Мупфасони Д., Михайлов А., Мвинзи П., Лусианес А., Джамшид М. и др. Глобальный прогресс в борьбе с болезнями, передающимися через почву, в 2020 году и цель Всемирной организации здравоохранения на 2030 год. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(8):e0008505.
Флейтас П.Е., Травасио М., Марти-Солер Х., Социас М.Е., Лопес В.Р., Кролевецкий А.Дж. Ассоциация Strongyloides stercoralis-Анкилостомы как подход к оценке глобального бремени стронгилоидоза: систематический обзор. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(4):e0008184.
Буонфрат Д, Форменти Ф, Перандин Ф, Бисоффи З. Новый метод диагностики инфекции Strongyloides faecalis. Клиническая микробная инфекция. 2015;21(6):543-52.
Форенти Ф., Буонфрат Д., Пранди Р., Маркес М., Кайседо С., Рицци Э. и др. Серологическое сравнение Streptococcus faecalis между высохшими пятнами крови и обычными образцами сыворотки. Бывшие микроорганизмы. 2016 г.; 7:1778.
Маунси К., Кернс Т., Рэмптон М., Ллевелин С., Кинг М., Холт Д. и др. Высушенные пятна крови использовали для определения гуморального ответа на рекомбинантный антиген NIE Strongyloides faecalis. Журнал. 2014;138:78-82.
Всемирная организация здравоохранения, «Диагностические методы борьбы со стронгилоидозом в 2020 году»; Виртуальная конференция. Всемирная организация здравоохранения, Женева, Швейцария.
Энрикес-Камачо С., Готуццо Е., Эчеваррия Дж., Уайт А.С. Младший, Терашима А., Самалвидес Ф. и др. Ивермектин по сравнению с альбендазолом или тиабендазолом при лечении инфекции Strongyloides faecalis. Кокрейновская версия системы баз данных, 2016 г.; 2016(1): CD007745.
Брэдли М., Тейлор Р., Джейкобсон Дж., Гекс М., Хопкинс А., Дженсен Дж. и др. Поддержите глобальную программу пожертвования лекарств для устранения бремени забытых тропических болезней. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2021. PubMed PMID: 33452881. Epub 17.01.2021. Английский
Чосидов А., Гендрел Д. [Безопасность перорального ивермектина у детей]. Главный педиатр: Официальный орган французского общества педиатрии. 2016;23(2):204-9. PubMed PMID: 26697814. EPUB, 25 декабря 2015 г. Толерантность к ивермектину перорально у ребенка. бесплатно.
Мировая демографическая пирамида с 1950 по 2100 год. https://www.populationpyramid.net/africa/2019/. Посещали 23 февраля 2021 г.
Кнопп С., человек Б., Аме С.М., Али С.М., Мухсин Дж., Джума С. и др. Охват празиквантелом школ и сообществ, направленный на ликвидацию шистосомоза в мочеполовой системе Занзибара: перекрестное исследование. Паразитический вектор. 2016 г.; 9:5.
Buonfrate D, Salas-Coronas J, Muñoz J, Maruri BT, Rodari P, Castelli F и др. Многодозовый и однократный прием ивермектина при лечении инфекции Strongyloides faecalis (Strong Treat 1–4): многоцентровый, открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет заражен дис. 2019;19(11):1181–90.
Кхиеу В., Хаттендорф Дж., Шер Ф., Марти Х., Чар М.С., Мут С. и др. Инфекция Strongyloides faecalis и реинфекция в группе детей в Камбодже. Паразит Интернэшнл 2014;63(5):708-12.