Кокцидиоз кроликов — повсеместное заболевание, вызываемое одним или несколькими из 16 видов рода апикомплексан.Эймерия стида.^1–4Общие клинические симптомы заболевания характеризуются тупостью, снижением потребления пищи, диареей или запорами, увеличением печени, асцитом, желтухой, вздутием живота и смертью.³Кокцидиоз у кроликов можно предотвратить и лечить с помощью лекарств.^1,3,5,6Толтразурил (Тол), 1-[3-метил-4-(4-трифторметилсульфанил-фенокси)-фенил]-3-метил-1,3,5-триазин-2,4,6-трион (Рисунок 1), представляет собой симметричное соединение триазинтриона, которое широко используется для профилактики и борьбы с кокцидиозом.^7–10Однако из-за плохой растворимости в воде Тол трудно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Клинические эффекты Тола не учитывались из-за его растворимости в желудочно-кишечном тракте.

Рисунок 1. Химическая структура толтразурила.

Плохую растворимость Тола в воде удалось преодолеть с помощью некоторых методов, таких как твердая дисперсия, ультратонкая обработка и наноэмульсия.^11–13Твердая дисперсия Tol, являющаяся на сегодняшний день наиболее эффективным методом повышения растворимости, увеличивает растворимость Tol только в 2000 раз.¹¹что указывает на то, что его растворимость все еще необходимо значительно улучшить с помощью других методов. Кроме того, твердая дисперсия и наноэмульсия нестабильны и их неудобно хранить, а для производства сверхтонкой энергии требуется сложное оборудование.

β-циклодекстрин (β-ЦД) широко используется из-за его уникального размера полости, эффективности комплексообразования с лекарственным средством, а также повышения стабильности, растворимости и биодоступности лекарственного средства.^14,15Что касается его нормативного статуса, β-ЦД указан в многочисленных источниках фармакопеи, включая Фармакопею США/Национальный формуляр, Европейскую фармакопею и Японский фармацевтический кодекс.^16,17Гидроксипропил-β-ЦД (HP-β-ЦД) представляет собой производное гидроксиалкил-β-ЦД, которое широко изучается в комплексах включения лекарственных средств из-за его способности к включению и высокой растворимости в воде.^18–21Токсикологические исследования сообщили о безопасности HP-β-CD при внутривенном и пероральном введении в организм человека.²²HP-β-CD использовался в клинических составах для решения проблем плохой растворимости и повышения биодоступности.²³

Не все лекарства обладают свойствами образовывать комплекс с HP-β-CD. На основании большого количества скрининговых исследований было обнаружено, что Тол обладает этими свойствами. Для увеличения растворимости и биодоступности Tol за счет образования комплекса включения с HP-β-CD в данном исследовании методом перемешивания раствора был приготовлен комплекс включения толтразурил-гидроксипропил-β-циклодекстрин (Tol-HP-β-CD) и разбавлен -слойная хроматография (ТСХ), инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье (FTIR) и спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) были использованы для характеристики полученного Tol-HP-β-CD. Фармакокинетические профили Tol и Tol-HP-β-CD у кроликов после перорального введения дополнительно сравнивали in vivo.