Streptomycin پهرين اينٽي بايوٽڪ هئي جيڪا امينوگلائڪوسائيڊ ڪلاس ۾ دريافت ڪئي وئي ۽ اها هڪ اينٽي بايوٽڪ مان نڪتل آهي.Streptomycesنسل1. اهو وڏي پئماني تي استعمال ڪيو ويندو آهي سنگين بيڪٽيريا انفيڪشن جي علاج ۾ جيڪو ٻنهي گرام-منفي ۽ گرام-مثبت بيڪٽيريا جي ڪري پيدا ٿئي ٿو، بشمول تپ دق، اينڊوڪارڊيل ۽ ميننجيل انفيڪشن ۽ طاعون. جيتوڻيڪ اهو معلوم ٿئي ٿو ته streptomycin جي عمل جو بنيادي ميڪانيزم رائبوسوم کي پابند ڪندي پروٽين جي ٺهڪندڙ کي روڪڻ جي ذريعي آهي، بيڪٽيريا جي سيل ۾ داخل ٿيڻ جو ميڪانيزم اڃا تائين واضح ناهي.
ميخانو حساس چينل آف لارڊ ڪنڊڪٽنس (MscL) هڪ انتهائي محفوظ بيڪٽيريل ميڪاني حساس چينل آهي جيڪو سڌو سنئون جھلي ۾ ٽينشن کي محسوس ڪري ٿو.2. MscL جو جسماني ڪردار هڪ ايمرجنسي ڇڏڻ واري والو جو آهي جيڪو ماحول جي osmolarity (hypo-osmotic downshock) ۾ هڪ شديد ڊپ تي دروازو ڪري ٿو.3. hypo-osmotic دٻاء هيٺ، پاڻي بيڪٽيريا جي سيل ۾ داخل ٿئي ٿو، جنهن جي نتيجي ۾ ان کي سوز ڪري ٿو، اهڙيء طرح جھلي ۾ ڇڪڻ وڌائي؛ MscL دروازا هن ٽينشن جي جواب ۾ 30 Å جو هڪ وڏو سوراخ ٺاهي ٿو4، اهڙيءَ طرح محلولن جي تيزيءَ سان ڇڏڻ ۽ سيل کي ليسس کان بچائڻ جي اجازت ڏئي ٿي. ڇاڪاڻ ته وڏي سوراخ جي سائيز جي ڪري، MscL گيٽنگ کي مضبوط طور تي منظم ڪيو ويو آهي؛ غلط گيٽنگ MscL چينل جو اظهار، جيڪو عام ٽينشن کان گهٽ وقت تي کلي ٿو، سست بيڪٽيريا جي واڌ يا حتي سيل جي موت جو سبب بڻجي ٿو.5.
بيڪٽيريا جي فزيولوجيشن ۾ انهن جي اهم ڪردار ۽ اعلي جاندارن ۾ سڃاڻپ ٿيل هومولوجز جي کوٽ جي ڪري بيڪٽيريا ميڪاني حساس چينلز کي مثالي دوا جي مقصد طور پيش ڪيو ويو آهي.6. تنهن ڪري اسان هڪ اعلي-ٿروپيٽ اسڪرين (HTS) انجام ڏنو آهي مرکبات جي ڳولا لاءِ جيڪي بيڪٽيريا جي واڌ کي MscL-انحصار انداز ۾ روڪيندا. دلچسپ ڳالهه اها آهي ته اسان کي چار مشهور اينٽي بايوٽڪ دوائون مليون، جن ۾ وڏي پيماني تي استعمال ٿيندڙ امينوگلائڪوسائيڊ اينٽي بايوٽڪ اسٽريپٽومائسن ۽ اسپيڪٽينومائسن شامل آهن.
streptomycin جي طاقت جو دارومدار MscL اظهار تي ترقي ۽ قابل عمل تجربن ۾ آهيvivo ۾.اسان پيچ ڪليمپ تجربن ۾ ڊيهائيڊروسٽريپوٽومائسن پاران MscL چينل جي سرگرمي جي سڌي نموني جو ثبوت پڻ فراهم ڪندا آهيون.vitro ۾. Streptomycin عمل جي رستي ۾ MscL جي شموليت نه رڳو هڪ نئين ميکانيزم جو مشورو ڏئي ٿو ته ڪيئن هي وڏو ۽ انتهائي پولر ماليڪيول گهٽ ڪنسنٽريشن تي سيل تائين پهچ حاصل ڪري ٿو، پر اڳ ۾ ئي ڄاڻايل ۽ امڪاني اينٽي بايوٽڪ دوائن جي طاقت کي ماڊل ڪرڻ لاءِ نوان اوزار پڻ.
پوسٽ جو وقت: جولاءِ 11-2023