Streptomycin යනු ඇමයිනොග්ලිකොසයිඩ් කාණ්ඩයේ සොයාගත් පළමු ප්රතිජීවක වන අතර එය ව්යුත්පන්න වන්නේ ඇක්ටිනොබැක්ටීරියම් වලිනි.Streptomycesකුලය1. ක්ෂය රෝගය, අන්තරාසර්ග හා මෙනින්ජියල් ආසාදන සහ වසංගතය ඇතුළුව ග්රෑම්-ඍණ සහ ග්රෑම්-ධනාත්මක බැක්ටීරියා යන දෙකින්ම ඇති වන බරපතල බැක්ටීරියා ආසාදනවලට ප්රතිකාර කිරීමේදී එය බහුලව භාවිතා වේ. ස්ට්රෙප්ටොමයිසින් ක්රියාකාරීත්වයේ මූලික යාන්ත්රණය රයිබසෝම බන්ධනය කිරීමෙන් ප්රෝටීන් සංස්ලේෂණය නිෂේධනය කිරීම බව දන්නා නමුත් බැක්ටීරියා සෛලයට ඇතුළු වීමේ යාන්ත්රණය තවමත් පැහැදිලි නැත.
විශාල සන්නායකතාවයේ යාන්ත්රික සංවේදී නාලිකාව (MscL) යනු පටලයේ ආතතිය සෘජුව දැනෙන ඉතා සංරක්ෂිත බැක්ටීරියා යාන්ත්රික සංවේදී නාලිකාවකි.2. MscL හි භෞතික විද්යාත්මක කාර්යභාරය වන්නේ පරිසරයේ ඔස්මොලාරිටියෙහි තියුණු පහත වැටීමක් (හයිපෝ-ඔස්මොටික් පහත වැටීම) මත දොරටු වන හදිසි මුදා හැරීමේ කපාටයකි.3. හයිපෝ-ඔස්මොටික් ආතතිය යටතේ, ජලය බැක්ටීරියා සෛලයට ඇතුල් වන අතර එය ඉදිමීමට හේතු වන අතර එමඟින් පටලයේ ආතතිය වැඩි වේ; MscL දොරටු මෙම ආතතියට ප්රතිචාර වශයෙන් 30 Å පමණ විශාල සිදුරක් සාදයි4, එමගින් ද්රාව්ය වේගයෙන් මුදා හැරීමට සහ සෛල ලයිසිස් වලින් බේරා ගැනීමට ඉඩ සලසයි. විශාල සිදුරු ප්රමාණය නිසා, MscL gating දැඩි ලෙස නියාමනය කර ඇත; සාමාන්ය ආතතීන්ට වඩා අඩුවෙන් විවෘත වන වැරදි Gating MscL නාලිකාවක ප්රකාශනය මන්දගාමී බැක්ටීරියා වර්ධනයට හෝ සෛල මිය යාමට පවා හේතු වේ.5.
බැක්ටීරියා කායික විද්යාවේ වැදගත් කාර්යභාරය සහ ඉහළ ජීවීන් තුළ හඳුනාගත් සමජාතීය නොමැතිකම හේතුවෙන් බැක්ටීරියා යාන්ත්රික සංවේදී නාලිකා කදිම ඖෂධ ඉලක්ක ලෙස යෝජනා කර ඇත.6. එබැවින් අපි MscL මත යැපෙන ආකාරයෙන් බැක්ටීරියා වර්ධනයට බාධා කරන සංයෝග සෙවීම සඳහා අධි-නිර්මාණ තිරයක් (HTS) සිදු කළෙමු. සිත්ගන්නා කරුණ නම්, පහරවල් අතර, අපි දන්නා ප්රතිජීවක හතරක් සොයා ගත් අතර, ඒවා අතර බහුලව භාවිතා වන ඇමයිනොග්ලිකොසයිඩ් ප්රතිජීවක වන ස්ට්රෙප්ටොමයිසින් සහ ස්පෙක්ටිනොමිසින්.
ස්ට්රෙප්ටොමයිසින් වල ප්රබලත්වය වර්ධනය සහ ශක්යතා පරීක්ෂණ වලදී MscL ප්රකාශනය මත රඳා පවතීvivo තුළ.පැච් ක්ලැම්ප් අත්හදා බැලීම් වලදී ඩයිහයිඩ්රොස්ට්රෙප්ටොමිසින් මගින් MscL නාලිකා ක්රියාකාරකම් සෘජු මොඩියුලේෂන් පිළිබඳ සාක්ෂි ද අපි සපයන්නෙමු.in vitro. ස්ට්රෙප්ටොමයිසින් ක්රියාවේ මාවතට MscL සම්බන්ධ වීමෙන් මෙම විශාල හා අධික ධ්රැවීය අණුව අඩු සාන්ද්රණයකින් සෛලයට ප්රවේශය ලබා ගන්නේ කෙසේද යන්න පිළිබඳ නව යාන්ත්රණයක් පමණක් නොව, දැනටමත් දන්නා සහ විභව ප්රතිජීවකවල ප්රබලතාව වෙනස් කිරීමට නව මෙවලම් ද යෝජනා කරයි.
පසු කාලය: ජූලි-11-2023