Kokcidióza králikov je všadeprítomné ochorenie spôsobené jedným alebo viacerými zo 16 druhov rodu apicomplexanEimeria stiedae.^1–4Všeobecné klinické symptómy ochorenia sú charakterizované otupením, zníženou konzumáciou potravy, hnačkou alebo zápchou, zväčšením pečene, ascitom, ikterom, abdominálnou distenziou a smrťou.³Kokcidióze u králikov možno predchádzať a liečiť ju pomocou liekov.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metyl-4-(4-trifluórmetylsulfanyl-fenoxy)-fenyl]-3-metyl-1,3,5-triazín-2,4,6-trión (Obrázok 1), je symetrická triazíntriónová zlúčenina, ktorá sa široko používa na prevenciu a boj proti kokcidióze.^7–10Avšak kvôli zlej rozpustnosti vo vode sa Tol ťažko absorbuje gastrointestinálnym (GI) traktom. Klinické účinky Tol boli vylúčené z dôvodu jeho rozpustnosti v GI trakte.

Obrázok 1 Chemická štruktúra toltrazurilu.

Nízka rozpustnosť Tol vo vode bola prekonaná niektorými technikami, ako je tuhá disperzia, ultrajemná sila a nanoemulzia.^11–13Ako v súčasnosti najefektívnejšie techniky na zvýšenie rozpustnosti, Tol tuhá disperzia zvýšila rozpustnosť Tol len na 2 000-krát,¹¹čo naznačuje, že jeho rozpustnosť je ešte potrebné výrazne zvýšiť inými technikami. Pevná disperzia a nanoemulzia sú navyše nestabilné a nepohodlné na skladovanie, zatiaľ čo ultrajemná energia potrebuje na výrobu sofistikované vybavenie.

β-cyklodextrín (β-CD) je široko používaný kvôli svojej jedinečnej veľkosti dutiny, účinnosti komplexácie liečiva a zlepšeniu stability liečiva, rozpustnosti a biologickej dostupnosti.^14,15Pre svoj regulačný status je β-CD uvedený v mnohých liekopisných zdrojoch, vrátane liekopisu USA/národného predpisu, Európskeho liekopisu a Japonského farmaceutického kódexu.^16,17Hydroxypropyl–β-CD (HP-β-CD) je hydroxyalkyl β-CD derivát, ktorý sa intenzívne študuje v komplexe na inklúziu liečiva kvôli jeho schopnosti inklúzie a vysokej rozpustnosti vo vode.^18–21Toxikologické štúdie uvádzajú bezpečnosť HP-β-CD pri intravenóznom a perorálnom podaní do ľudského tela,²²a HP-p-CD sa používa v klinických prípravkoch na prekonanie problémov so slabou rozpustnosťou a na zvýšenie biologickej dostupnosti.²³

Nie všetky lieky majú vlastnosti na to, aby ich bolo možné skombinovať s HP-β-CD. Na základe veľkého počtu skríningových výskumných prác sa zistilo, že Tol má vlastnosti. Na zvýšenie rozpustnosti a biologickej dostupnosti Tol tvorbou inklúzneho komplexu s HP-β-CD sa v tejto štúdii pripravil inklúzny komplex toltrazuril-hydroxypropyl-β-cyklodextrín (Tol-HP-β-CD) metódou miešania roztoku a nariedil sa Na charakterizáciu získaných výsledkov sa použila vrstvová chromatografia (TLC), infračervená spektroskopia s Fourierovou transformáciou (FTIR) a spektroskopia nukleárnej magnetickej rezonancie (NMR). Tol-HP-p-CD. Farmakokinetické profily Tol a Tol-HP-P-CD u králikov po perorálnom podaní sa ďalej porovnávali in vivo.