BugBitten Albendazole za limfno filariozo ... Neposreden zadetek ali neuspešen vžig?

Dve desetletji je bil albendazol podarjen obsežnemu programu za zdravljenje limfne filarije. Nedavni Cochrane pregled je preučil učinkovitost albendazola pri zdravljenju limfne filariaze.
Limfna filariaza je pogosta bolezen v tropskih in subtropskih regijah, prenašajo jo komarji in jo povzroča okužba s parazitsko filariozo. Po okužbi ličinke zrastejo v odrasle osebke in se parijo, da tvorijo mikrofilarije (MF). Komar nato med hranjenjem s krvjo pobere MF in okužbo lahko prenese na drugo osebo.
Okužbo je mogoče diagnosticirati s testiranjem na kroženje MF (mikrofilamentemija) ali parazitskih antigenov (antigenemija) ali z odkrivanjem živih odraslih črvov z ultrazvokom.
Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) priporoča množično zdravljenje celotne populacije vsako leto vsaj pet let. Osnova zdravljenja je kombinacija dveh zdravil: albendazola in mikrofilaricidnega (protifilarioznega) dietilkarmazina (DEC) ali ivermektina.
Samo albendazol se priporoča za polletno uporabo na območjih, kjer je bolezen Roa so-endemična, kjer se DEC ali ivermektin ne sme uporabljati zaradi tveganja resnih stranskih učinkov.
Tako ivermektin kot DEC sta hitro odpravila okužbo z MF in preprečila njeno ponovitev. Vendar se bo proizvodnja MF nadaljevala zaradi omejene izpostavljenosti pri odraslih. Albendazol je bil obravnavan kot zdravilo za limfno filariozo, potem ko je študija pokazala, da so visoki odmerki, dani več tednov, povzročili resne stranske učinke, ki kažejo na smrt odraslih črvov.
Neuradno posvetovanje SZO je kasneje pokazalo, da ima albendazol uničevalno ali sterilizirajoče delovanje proti odraslim črvom. Leta 2000 je GlaxoSmithKline začel donirati albendazol projektom za zdravljenje limfne filarije.
Randomizirana klinična preskušanja (RCT) so preučevala učinkovitost in varnost albendazola samega ali v kombinaciji z ivermektinom ali DEC. Kasneje je bilo opravljenih več sistematičnih pregledov randomiziranih kontroliranih preskušanj in opazovalnih podatkov, vendar ni jasno, ali ima albendazol kakšno korist pri limfni filariazi.
V luči tega je bil Cochrane pregled, objavljen leta 2005, posodobljen za oceno vpliva albendazola na bolnike in skupnosti z limfno filariozo.
Cochrane pregledi so sistematični pregledi, katerih cilj je identificirati, ovrednotiti in povzeti vse empirične dokaze, ki izpolnjujejo vnaprej določena merila za odgovor na raziskovalno vprašanje. Pregledi Cochrane se posodabljajo, ko so na voljo novi podatki.
Cochraneov pristop zmanjšuje pristranskost v procesu pregleda. To vključuje uporabo orodij za oceno tveganja pristranskosti v posameznih preskušanjih in oceno zanesljivosti (ali kakovosti) dokazov za vsak rezultat.
Cochrane Infectious Diseases Group in konzorcij COUNTDOWN sta januarja 2019 objavila posodobljen Cochrane komentar »Albendazole sam ali v kombinaciji z mikrofilaricidnimi sredstvi pri limfni filariazi«.
Zanimivi rezultati vključujejo potencial prenosa (razširjenost in gostota MF), označevalce okužbe z odraslimi črvi (razširjenost in gostota antigenemije ter ultrazvočno odkrivanje odraslih črvov) in meritve neželenih dogodkov.
Avtorji so poskušali uporabiti elektronsko iskanje, da bi našli vse ustrezne poskuse do januarja 2018, ne glede na jezik ali status objave. Dva avtorja sta neodvisno ocenila študije za vključitev, ocenila tveganje pristranskosti in ekstrahirala podatke preskušanj.
Pregled je vključeval 13 poskusov s skupno 8713 udeleženci. Za merjenje učinkov zdravljenja je bila opravljena metaanaliza razširjenosti parazitov in stranskih učinkov. Pripravite tabele za analizo rezultatov gostote parazitov, saj slabo poročanje pomeni, da podatkov ni mogoče združiti.
Avtorji so ugotovili, da je imel albendazol sam ali v kombinaciji z mikrofilaricidi malo ali nič vpliva na razširjenost MF med dvema tednoma in 12 meseci po zdravljenju (visokokakovostni dokazi).
Niso vedeli, ali obstaja učinek na gostoto mf po 1–6 mesecih (dokazi zelo nizke kakovosti) ali po 12 mesecih (dokazi zelo nizke kakovosti).
Albendazol sam ali v kombinaciji z mikrofilaricidi je imel malo ali nič vpliva na razširjenost antigenemije v 6–12 mesecih (visokokakovostni dokazi).
Avtorji niso vedeli, ali obstaja učinek na gostoto antigena med 6. in 12. mesecem starosti (zelo nizkokakovostni dokazi). Albendazol, dodan mikrofilaricidom, je verjetno malo ali nič vplival na razširjenost odraslih črvov, odkritih z ultrazvokom po 12 mesecih (dokazi z nizko zanesljivostjo).
Pri uporabi samostojno ali v kombinaciji je albendazol le malo ali nič vplival na število ljudi, ki so poročali o neželenih dogodkih (visokokakovostni dokazi).
V pregledu je bilo ugotovljeno dovolj dokazov, da ima albendazol, sam ali v kombinaciji z mikrofilaricidi, le malo ali nič vpliva na popolno izkoreninjenje mikrofilarij ali odraslih helmintov v 12 mesecih po zdravljenju.
Glede na to, da je to zdravilo del glavne politike in da Svetovna zdravstvena organizacija zdaj priporoča tudi režim treh zdravil, je malo verjetno, da bodo raziskovalci še naprej ocenjevali albendazol v kombinaciji z DEC ali ivermektinom.
Vendar pa se na območjih, ki so endemična za Roa, priporoča le albendazol. Zato razumevanje, ali zdravilo deluje v teh skupnostih, ostaja glavna raziskovalna prednostna naloga.
Veliki filariatični insekticidi s kratkoročnimi razporedi uporabe imajo lahko velik vpliv na programe izkoreninjenja filariaze. Eno od teh zdravil je trenutno v predkliničnem razvoju in je bilo objavljeno v nedavnem blogu BugBitten.
Z nadaljnjo uporabo tega spletnega mesta se strinjate z našimi pogoji uporabe, smernicami skupnosti, izjavo o zasebnosti in politiko piškotkov.


Čas objave: 26. junija 2023