Kunčja kokcidioza je vseprisotna bolezen, ki jo povzroča ena ali več od 16 vrst iz rodu apicomplexanEimeria stiedae.^1–4Za splošne klinične simptome bolezni so značilni otopelost, zmanjšana poraba hrane, driska ali zaprtje, povečanje jeter, ascites, ikterus, napenjanje v trebuhu in smrt.³Kokcidiozo pri kuncih je mogoče preprečiti in zdraviti z zdravili.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metil-4-(4-trifluorometilsulfanil-fenoksi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-trion (Slika 1), je simetrična triazintrionska spojina, ki se pogosto uporablja za preprečevanje in boj proti kokcidiozi.^7–10Zaradi slabe topnosti v vodi pa se Tol težko absorbira v prebavilih (GI). Klinični učinki Tola so bili zavrnjeni zaradi njegove topnosti v prebavilih.

Slika 1 Kemična struktura toltrazurila.

Slabo topnost Tol v vodi so premagali nekatere tehnike, kot so trdna disperzija, ultrafina moč in nanoemulzija.^11–13Kot trenutno najučinkovitejša tehnika za povečanje topnosti je trdna disperzija Tol povečala topnost Tol le na 2000-krat,¹¹kar kaže, da je treba njegovo topnost še vedno znatno povečati z drugimi tehnikami. Poleg tega so trdne disperzije in nanoemulzije nestabilne in neprimerne za shranjevanje, medtem ko je za proizvodnjo ultrafine energije potrebna sofisticirana oprema.

β-ciklodekstrin (β-CD) je v široki uporabi zaradi svoje edinstvene velikosti votline, učinkovitosti kompleksiranja zdravila in povečanja stabilnosti, topnosti in biološke uporabnosti zdravila.^14,15Zaradi svojega regulativnega statusa je β-CD naveden v številnih farmakopejskih virih, vključno z ameriško farmakopejo/nacionalnim formularjem, evropsko farmakopejo in japonskim farmacevtskim kodeksom.^16,17Hidroksipropil–β-CD (HP-β-CD) je hidroksialkilni derivat β-CD, ki se obsežno preučuje v inkluzijskem kompleksu zdravil zaradi njegove inkluzijske sposobnosti in visoke topnosti v vodi.^18–21Toksikološke študije so poročale o varnosti HP-β-CD pri intravenski in peroralni uporabi v človeškem telesu,²²in HP-β-CD je bil uporabljen v kliničnih formulacijah za premagovanje težav s slabo topnostjo in povečanje biološke uporabnosti.²³

Vsa zdravila nimajo lastnosti, da bi lahko tvorila kompleks s HP-β-CD. Lastnosti Tola so bile ugotovljene na podlagi velikega števila presejalnih raziskav. Za povečanje topnosti in biološke uporabnosti Tol s tvorbo inkluzijskega kompleksa s HP-β-CD smo v tej študiji pripravili inkluzijski kompleks toltrazuril–hidroksipropil–β-ciklodekstrin (Tol-HP-β-CD) z metodo mešanja raztopine in tanko -plastna kromatografija (TLC), infrardeča spektroskopija s Fourierjevo transformacijo (FTIR) in jedrska magnetna resonanca (NMR) za karakterizacijo pridobljenega Tol-HP-β-CD smo uporabili spektroskopijo. Farmakokinetične profile Tol in Tol-HP-β-CD pri kuncih po peroralnem dajanju so nadalje primerjali in vivo.