Streptomicina ishte antibiotiku i parë që u zbulua në klasën e aminoglikozideve dhe rrjedh nga një aktinobakter iStreptomicetgjini1. Përdoret gjerësisht në trajtimin e infeksioneve serioze bakteriale të shkaktuara nga bakteret Gram-negative dhe Gram-pozitive, duke përfshirë tuberkulozin, infeksionet endokardiale dhe meningeale dhe murtaja. Megjithëse dihet se mekanizmi primar i veprimit të streptomicinës është nëpërmjet frenimit të sintezës së proteinave duke lidhur ribozomin, mekanizmi i hyrjes në qelizën bakteriale nuk është ende i qartë.

Kanali mekanosensitiv i përcjellshmërisë së madhe (MscL) është një kanal mekanosensitiv bakterial shumë i konservuar që ndjen drejtpërdrejt tensionin në membranë2. Roli fiziologjik i MscL është ai i një valvule të çlirimit emergjent që kalon në një rënie akute të osmolaritetit të mjedisit (tronditje hipoosmotike)3. Nën stresin hipoosmotik, uji hyn në qelizën bakteriale duke shkaktuar fryrjen e saj, duke rritur kështu tensionin në membranë; Portat MscL në përgjigje të këtij tensioni duke formuar një pore të madhe prej rreth 30 Å4, duke lejuar kështu çlirimin e shpejtë të substancave të tretshme dhe duke shpëtuar qelizën nga liza. Për shkak të madhësisë së madhe të poreve, porta MscL është e rregulluar fort; Shprehja e një kanali MscL që mbyllet gabimisht, i cili hapet me tension më të ulët se normalja, shkakton rritje të ngadaltë bakteriale apo edhe vdekje qelizore5.

Kanalet mekanosensitive bakteriale janë propozuar si objektiva ideale të barnave për shkak të rolit të tyre të rëndësishëm në fiziologjinë e baktereve dhe mungesës së homologëve të identifikuar në organizmat më të lartë.6. Prandaj, ne kryem një ekran me performancë të lartë (HTS) duke kërkuar për komponime që do të pengojnë rritjen e baktereve në një mënyrë të varur nga MscL. Interesant është fakti se në mesin e hiteve kemi gjetur katër antibiotikë të njohur, mes tyre antibiotikët e përdorur gjerësisht të aminoglikozideve streptomicina dhe spektinomicina.

Fuqia e streptomicinës varet nga shprehja e MscL në eksperimentet e rritjes dhe qëndrueshmërisëin vivo.Ne gjithashtu sigurojmë prova të modulimit të drejtpërdrejtë të aktivitetit të kanalit MscL nga dihidrostreptomicina në eksperimentet me kapëse patchin vitro. Përfshirja e MscL në shtegun e veprimit të streptomicinës sugjeron jo vetëm një mekanizëm të ri për mënyrën se si kjo molekulë e madhe dhe shumë polare merr akses në qelizë në përqendrime të ulëta, por edhe mjete të reja për të moduluar fuqinë e antibiotikëve tashmë të njohur dhe potencialë.