Koksidioza e lepurit është një sëmundje e përhapur kudo e shkaktuar nga një ose më shumë prej 16 llojeve të gjinisë apicomplexanEimeria stiedae.^1-4Simptomat e përgjithshme klinike të sëmundjes karakterizohen nga mpiksja, konsumimi i reduktuar i ushqimit, diarreja ose kapsllëku, zmadhimi i mëlçisë, asciti, ikteri, distensioni i barkut dhe vdekja.³Kokcidioza tek lepujt mund të parandalohet dhe trajtohet duke përdorur ilaçe.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metil-4-(4-trifluorometilsulfanil-fenoksi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-trion (Figura 1), është një përbërës simetrik triazinetrione që përdoret gjerësisht për të parandaluar dhe luftuar kokcidiozën.^7-10Megjithatë, për shkak të tretshmërisë së dobët në ujë, Tol është i vështirë të përthithet nga trakti gastrointestinal (GI). Efektet klinike të Tol janë zvogëluar për shkak të tretshmërisë së tij në traktin gastrointestinal.

Figura 1 Struktura kimike e toltrazuril.

Tretshmëria e dobët ujore e Tolit është kapërcyer nga disa teknika, të tilla si dispersioni i ngurtë, fuqia ultrafine dhe nanoemulsioni.^11-13Si teknika aktualisht më efektive për rritjen e tretshmërisë, dispersioni i ngurtë Tol vetëm rriti tretshmërinë e Tol në 2000 herë.¹¹gjë që tregon se tretshmëria e tij ende duhet të rritet ndjeshëm nëpërmjet teknikave të tjera. Përveç kësaj, dispersioni i ngurtë dhe nanoemulsioni janë të paqëndrueshëm dhe të papërshtatshëm për t'u ruajtur, ndërsa fuqia ultrafine ka nevojë për pajisje të sofistikuara për t'u prodhuar.

β-ciklodekstrina (β-CD) është në përdorim të gjerë për shkak të madhësisë së saj unike të zgavrës, efikasitetit të kompleksitetit të ilaçit dhe përmirësimeve të stabilitetit, tretshmërisë dhe biodisponibilitetit të barit.^14,15Për statusin e tij rregullator, β-CD renditet në burime të shumta të farmakopesë, duke përfshirë Farmakopenë e SHBA/Formularit Kombëtar, Farmakopenë Evropiane dhe Kodin Farmaceutik Japonez.^16,17Hidroksipropil-β-CD (HP-β-CD) është një derivat hidroksialkil β-CD që është studiuar gjerësisht në kompleksin e përfshirjes së barnave për shkak të aftësisë së tij të përfshirjes dhe tretshmërisë së lartë në ujë.^18-21Studimet toksikologjike kanë raportuar mbi sigurinë e HP-β-CD në administrimin intravenoz dhe oral në trupin e njeriut,²²dhe HP-β-CD është përdorur në formulimet klinike për të kapërcyer problemet e tretshmërisë së dobët dhe për të rritur biodisponueshmërinë.²³

Jo të gjitha barnat kanë veti për t'u bërë kompleks me HP-β-CD. Tol u zbulua se zotëronte pronat bazuar në një numër të madh të punës kërkimore të shqyrtimit. Për të rritur tretshmërinë dhe biodisponueshmërinë e Tol me formimin e kompleksit të përfshirjes me HP-β-CD, kompleksi i përfshirjes toltrazuril-hidroksipropil-β-ciklodekstrin (Tol-HP-β-CD) u përgatit me metodën e trazimit të tretësirës në këtë studim, dhe i hollë. -kromatografia e shtresave (TLC), spektroskopia infra të kuqe e transformimit Fourier (FTIR) dhe magnetike bërthamore spektroskopia e rezonancës (NMR) u përdor për të karakterizuar Tol-HP-β-CD të marrë. Profilet farmakokinetike të Tol dhe Tol-HP-β-CD te lepujt pas administrimit oral u krahasuan më tej in vivo.