Кокцидиоза кунића је свеприсутна болест коју изазива једна или више од 16 врста из рода апицомплеканЕимериа стиедае.^1–4Опште клиничке симптоме болести карактеришу тупост, смањена конзумација хране, дијареја или затвор, повећање јетре, асцитес, иктерус, надутост стомака и смрт.³Кокцидиоза код зечева може се спречити и лечити лековима.^1,3,5,6Толтразурил (Тол), 1-[3-метил-4-(4-трифлуорометилсулфанил-фенокси)-фенил]-3-метил-1,3,5-триазин-2,4,6-трион (Слика 1), је симетрично једињење триазинтриона које се широко користи за превенцију и борбу против кокцидиозе.^7–10Међутим, због лоше растворљивости у води, Тол се тешко апсорбује у гастроинтестиналном (ГИ) тракту. Клинички ефекти Тола су смањени због његове растворљивости у ГИ тракту.

Слика 1 Хемијска структура толтразурила.

Слаба растворљивост Тола у води је превазиђена неким техникама, као што су чврста дисперзија, ултрафина снага и наноемулзија.^11–13Као тренутно најефикаснија техника за повећање растворљивости, Тол чврста дисперзија само је повећала растворљивост Тола на 2.000 пута,¹¹што указује да његову растворљивост тек треба значајно побољшати другим техникама. Поред тога, чврста дисперзија и наноемулзија су нестабилне и незгодне за складиштење, док је за производњу ултрафине енергије потребна софистицирана опрема.

β-циклодекстрин (β-ЦД) је у широкој употреби због своје јединствене величине шупљине, ефикасности комплексирања лека и побољшања стабилности, растворљивости и биодоступности лека.^14,15Због свог регулаторног статуса, β-ЦД је наведен у бројним изворима фармакопеје, укључујући америчку фармакопеју/национални формулар, Европску фармакопеју и јапански фармацеутски кодекс.^16,17Хидроксипропил–β-ЦД (ХП-β-ЦД) је дериват хидроксиалкил β-ЦД који се интензивно проучава у комплексу инклузије лека због своје способности укључивања и високе растворљивости у води.^18–21Токсиколошке студије су известиле о безбедности ХП-β-ЦД у интравенској и оралној примени на људско тело,²²и ХП-β-ЦД је коришћен у клиничким формулацијама за превазилажење проблема са слабом растворљивошћу и повећање биодоступности.²³

Немају сви лекови својства да се претварају у комплекс са ХП-β-ЦД. Утврђено је да Тол поседује својства на основу великог броја истраживања скрининга. Да би се повећала растворљивост и биодоступност Тол формирањем инклузијског комплекса са ХП-β-ЦД, инклузиони комплекс толтразурил–хидроксипропил–β-циклодекстрин (Тол-ХП-β-ЦД) је припремљен методом мешања раствора у овој студији и разблажен -слојна хроматографија (ТЛЦ), инфрацрвена (ФТИР) спектроскопија Фуријеове трансформације и нуклеарна магнетна резонанца (НМР) спектроскопија је коришћена за карактеризацију добијеног Тол-ХП-β-ЦД. Фармакокинетички профили Тол и Тол-ХП-β-ЦД код зечева после оралне примене су даље упоређени ин виво.