Streptomycin mangrupikeun antibiotik munggaran anu kapanggih dina kelas aminoglikosida sareng diturunkeun tina actinobacteriumStreptomycesgenus1. Hal ieu loba dipaké dina pengobatan inféksi baktéri serius disababkeun ku duanana baktéri Gram-négatip jeung Gram-positip, kaasup tuberkulosis, endocardial na meningeal inféksi jeung bala. Sanaos dipikanyaho yén mékanisme utama tindakan streptomycin nyaéta ngahambat sintésis protéin ku ngabeungkeut ribosom, mékanisme asupna kana sél baktéri henteu acan jelas.

Saluran Mechanosensitive of large conductance (MscL) nyaéta saluran mechanosensitive baktéri anu dijaga pisan anu langsung ngaraos tegangan dina mémbran.2. Peran fisiologis MscL nyaéta klep pelepasan darurat anu nyababkeun turunna akut dina osmolaritas lingkungan (hypo-osmotic downshock)3. Dina kaayaan stres hypo-osmotic, cai asup kana sél baktéri ngabalukarkeun ka ngabareuhan, sahingga ngaronjatkeun tegangan dina mémbran; Gerbang MscL pikeun ngaréspon kana tegangan ieu ngabentuk pori ageung sakitar 30 Å4, sahingga ngamungkinkeun pikeun ngaleupaskeun gancang solutes sarta nyimpen sél tina lisis. Kusabab ukuran pori badag, MscL gating diatur pageuh; éksprési saluran MscL salah gating, nu muka dina leuwih handap tegangan normal, ngabalukarkeun tumuwuhna baktéri slow atawa malah maot sél.5.

Saluran mechanosensitive baktéri parantos diusulkeun salaku target ubar idéal kusabab peran pentingna dina fisiologi baktéri sareng kurangna homolog anu diidentifikasi dina organisme anu langkung luhur.6. Ku kituna kami ngalakukeun layar throughput tinggi (HTS) milarian sanyawa anu bakal ngahambat pertumbuhan baktéri dina cara anu gumantung kana MscL. Narikna, diantara hits kami kapanggih opat antibiotik dipikawanoh, diantarana loba dipaké antibiotik aminoglikosida streptomycin na spectinomycin.

Poténsi streptomycin gumantung kana éksprési MscL dina percobaan pertumbuhan sareng viabilitydina vivo.Kami ogé nyayogikeun bukti modulasi langsung kagiatan saluran MscL ku dihydrostreptomycin dina percobaan clamp patchdina vitro. The involvement of MscL dina jalur tina aksi streptomycin nunjukkeun teu ukur mékanisme novél pikeun kumaha molekul gede pisan jeung polar ieu meunang aksés ka sél dina konsentrasi low, tapi ogé parabot anyar pikeun modulate potency antibiotik geus dipikawanoh tur poténsial.