Kaninkoccidios är en allestädes närvarande sjukdom som orsakas av en eller flera av 16 arter av släktet apicomplexanEimeria stiedae.^1–4Allmänna kliniska symtom på sjukdomen kännetecknas av matthet, minskad matkonsumtion, diarré eller förstoppning, leverförstoring, ascites, icterus, utspänd buk och död.³Coccidios hos kaniner kan förebyggas och behandlas med droger.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metyl-4-(4-trifluormetylsulfanyl-fenoxi)-fenyl]-3-metyl-1,3,5-triazin-2,4,6-trion (Figur 1), är en symmetrisk triazintrionförening som används i stor utsträckning för att förebygga och bekämpa koccidios.^7–10Men på grund av dålig vattenlöslighet är Tol svår att absorberas av mag-tarmkanalen. De kliniska effekterna av Tol har diskonterats på grund av dess löslighet i mag-tarmkanalen.

Figur 1 Kemisk struktur för toltrazuril.

Tols dåliga vattenlöslighet har övervunnits med vissa tekniker, såsom fast dispersion, ultrafin kraft och nanoemulsion.^11–13Som den för närvarande mest effektiva tekniken för att öka lösligheten, ökade Tol fast dispersion endast lösligheten av Tol till 2 000 gånger,¹¹vilket indikerar att dess löslighet fortfarande behöver förbättras avsevärt genom andra tekniker. Dessutom är fast dispersion och nanoemulsion instabila och obekväma att lagra, medan ultrafin kraft behöver sofistikerad utrustning för att producera.

β-cyklodextrin (β-CD) är i utbredd användning på grund av dess unika kavitetsstorlek, effektiviteten av läkemedelskomplexbildning och förbättringar av läkemedelsstabilitet, löslighet och biotillgänglighet.^14,15För sin regulatoriska status är β-CD listad i ett flertal farmakopékällor, inklusive US Pharmacopoeia/National Formulary, European Pharmacopoeia och Japanese Pharmaceutical Codex.^16,17Hydroxipropyl-β-CD (HP-β-CD) är ett hydroxialkyl-β-CD-derivat som studeras omfattande i läkemedelsinklusionskomplex på grund av dess inklusionsförmåga och höga vattenlöslighet.^18–21Toxikologiska studier har rapporterat om säkerheten för HP-β-CD vid intravenös och oral administrering till människokroppen,²²och HP-β-CD har använts i kliniska formuleringar för att övervinna problem med dålig löslighet och förbättra biotillgängligheten.²³

Alla läkemedel har inte egenskaper som kan göras till komplex med HP-β-CD. Tol visade sig äga egenskaperna baserat på ett stort antal screeningforskningsarbeten. För att öka lösligheten och biotillgängligheten av Tol genom inklusionskomplexbildning med HP-β-CD, framställdes toltrazuril-hydroxipropyl-β-cyklodextrin-inklusionskomplex (Tol-HP-β-CD) med lösnings-omrörningsmetod i denna studie, och tunnas -lagerkromatografi (TLC), Fourier transform infraröd (FTIR) spektroskopi och kärnmagnetisk resonans (NMR) spektroskopi användes för att karakterisera den erhållna Tol-HP-P-CD. De farmakokinetiska profilerna för Tol och Tol-HP-β-CD hos kaniner efter oral administrering jämfördes ytterligare in vivo.