Streptomycin ilikuwa antibiotiki ya kwanza kugunduliwa katika darasa la aminoglycoside na inatokana na actinobacterium yaStreptomycesjenasi1. Inatumika sana katika matibabu ya maambukizo makubwa ya bakteria yanayosababishwa na bakteria ya Gram-negative na Gram-chanya, pamoja na kifua kikuu, maambukizo ya endocardial na meningeal na tauni. Ingawa inajulikana kuwa utaratibu mkuu wa utendaji wa streptomycin ni kwa kuzuia usanisi wa protini kwa kufunga ribosomu, utaratibu wa kuingia kwa seli ya bakteria bado haujawa wazi.

Mechanosensitive channel ya conductance kubwa (MscL) ni chaneli ya bakteria iliyohifadhiwa sana ambayo huhisi mvutano kwenye utando.2. Jukumu la kisaikolojia la MscL ni lile la vali ya kutolewa kwa dharura ambayo huingia kwenye kushuka kwa kasi kwa osmolarity ya mazingira (hypo-osmotic downshock)3. Chini ya dhiki ya hypo-osmotic, maji huingia kwenye seli ya bakteria na kusababisha kuvimba, na hivyo kuongeza mvutano katika membrane; Milango ya MscL katika kukabiliana na mvutano huu na kutengeneza pore kubwa ya takriban 30 Å4, hivyo kuruhusu kutolewa kwa haraka kwa solutes na kuokoa kiini kutoka kwa lysis. Kwa sababu ya ukubwa mkubwa wa pore, mlango wa MscL umewekwa kwa ukali; usemi wa chaneli ya MscL inayoingia vibaya, ambayo hufunguka chini ya mvutano wa kawaida, husababisha ukuaji wa polepole wa bakteria au hata kifo cha seli.5.

Njia zinazoweza kuguswa na bakteria zimependekezwa kama shabaha bora za dawa kwa sababu ya jukumu lao muhimu katika fiziolojia ya bakteria na ukosefu wa homologi zilizotambuliwa katika viumbe vya juu.6. Kwa hivyo tulifanya skrini ya matokeo ya juu (HTS) kutafuta misombo ambayo itazuia ukuaji wa bakteria kwa njia inayotegemea MscL. Inashangaza, kati ya hits tulipata antibiotics nne inayojulikana, kati yao aminoglycosides kutumika sana antibiotics streptomycin na spectinomycin.

Uwezo wa streptomycin unategemea usemi wa MscL katika majaribio ya ukuaji na uwezekanokatika vivo.Pia tunatoa ushahidi wa urekebishaji wa moja kwa moja wa shughuli za kituo cha MscL na dihydrostreptomycin katika majaribio ya kiraka.katika vitro. Kuhusika kwa MscL katika njia ya hatua ya streptomycin kunapendekeza sio tu utaratibu mpya wa jinsi molekuli hii kubwa na ya polar inapata ufikiaji wa seli katika viwango vya chini, lakini pia zana mpya za kurekebisha uwezo wa dawa zinazojulikana tayari na zinazowezekana.