ஸ்ட்ரெப்டோமைசின் என்பது அமினோகிளைகோசைட் வகுப்பில் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட முதல் ஆண்டிபயாடிக் ஆகும், மேலும் இது ஒரு ஆக்டினோபாக்டீரியத்தில் இருந்து பெறப்பட்டது.ஸ்ட்ரெப்டோமைசிஸ்பேரினம்1. காசநோய், எண்டோகார்டியல் மற்றும் மூளைக்காய்ச்சல் நோய்த்தொற்றுகள் மற்றும் பிளேக் உள்ளிட்ட கிராம்-எதிர்மறை மற்றும் கிராம்-பாசிட்டிவ் பாக்டீரியாக்களால் ஏற்படும் தீவிர பாக்டீரியா தொற்றுகளின் சிகிச்சையில் இது பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஸ்ட்ரெப்டோமைசினின் செயல்பாட்டின் முதன்மை பொறிமுறையானது ரைபோசோமை பிணைப்பதன் மூலம் புரோட்டீன் தொகுப்பைத் தடுப்பது என்று அறியப்பட்டாலும், பாக்டீரியா உயிரணுவுக்குள் நுழைவதற்கான வழிமுறை இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

மெக்கானோசென்சிட்டிவ் சேனல் ஆஃப் லார்ஜ் கண்டக்டன்ஸ் (எம்.எஸ்.சி.எல்) என்பது மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட பாக்டீரியல் மெக்கானோசென்சிட்டிவ் சேனலாகும், இது மென்படலத்தில் உள்ள பதற்றத்தை நேரடியாக உணர்கிறது.2. MscL இன் உடலியல் பங்கு என்பது அவசரகால வெளியீட்டு வால்வு ஆகும், இது சுற்றுச்சூழலின் சவ்வூடுபரவல் (ஹைபோ-ஆஸ்மோடிக் டவுன்ஷாக்) கடுமையான வீழ்ச்சியின் மீது நுழைகிறது.3. ஹைப்போ-ஆஸ்மோடிக் அழுத்தத்தின் கீழ், நீர் பாக்டீரியா கலத்திற்குள் நுழைகிறது, இதனால் அது வீக்கமடைகிறது, இதனால் மென்படலத்தில் பதற்றம் அதிகரிக்கிறது; இந்த பதற்றத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக MscL வாயில்கள் சுமார் 30 Å பெரிய துளையை உருவாக்குகின்றன4, இதனால் கரைசல்களை விரைவாக வெளியிட அனுமதிக்கிறது மற்றும் உயிரணு சிதைவிலிருந்து காப்பாற்றப்படுகிறது. பெரிய துளை அளவு காரணமாக, MscL கேட்டிங் இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது; தவறான கேட்டிங் MscL சேனலின் வெளிப்பாடு, இது சாதாரண பதற்றத்தை விட குறைவாக திறக்கிறது, இது மெதுவான பாக்டீரியா வளர்ச்சி அல்லது செல் இறப்பை ஏற்படுத்துகிறது5.

பாக்டீரியாவின் உடலியலில் அவற்றின் முக்கிய பங்கு மற்றும் உயர் உயிரினங்களில் அடையாளம் காணப்பட்ட ஹோமோலாக்ஸ் இல்லாததால், பாக்டீரியல் மெக்கானோசென்சிட்டிவ் சேனல்கள் சிறந்த மருந்து இலக்குகளாக முன்மொழியப்பட்டுள்ளன.6. எனவே MscL-சார்ந்த முறையில் பாக்டீரியா வளர்ச்சியைத் தடுக்கும் சேர்மங்களைத் தேடும் உயர்-செயல்திறன் திரையை (HTS) செய்தோம். சுவாரஸ்யமாக, ஹிட்களில் நான்கு அறியப்பட்ட நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளைக் கண்டறிந்தோம், அவற்றில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் அமினோகிளைகோசைடுகள் ஆன்டிபயாடிக்குகள் ஸ்ட்ரெப்டோமைசின் மற்றும் ஸ்பெக்டினோமைசின்.

ஸ்ட்ரெப்டோமைசினின் ஆற்றல் வளர்ச்சி மற்றும் நம்பகத்தன்மை சோதனைகளில் MscL வெளிப்பாட்டைச் சார்ந்ததுவிவோவில்.பேட்ச் கிளாம்ப் பரிசோதனைகளில் டைஹைட்ரோஸ்ட்ரெப்டோமைசின் மூலம் எம்.எஸ்.சி.எல் சேனல் செயல்பாட்டின் நேரடி பண்பேற்றத்திற்கான ஆதாரத்தையும் நாங்கள் வழங்குகிறோம்.இன் விட்ரோ. ஸ்ட்ரெப்டோமைசின் செயல்பாட்டின் பாதையில் MscL இன் ஈடுபாடு, இந்த பருமனான மற்றும் அதிக துருவ மூலக்கூறு குறைந்த செறிவுகளில் செல் அணுகலை எவ்வாறு பெறுகிறது என்பதற்கான ஒரு புதிய வழிமுறை மட்டுமல்ல, ஏற்கனவே அறியப்பட்ட மற்றும் சாத்தியமான நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் ஆற்றலை மாற்றியமைப்பதற்கான புதிய கருவிகளையும் பரிந்துரைக்கிறது.