స్ట్రెప్టోమైసిన్ అమినోగ్లైకోసైడ్ తరగతిలో కనుగొనబడిన మొదటి యాంటీబయాటిక్ మరియు ఇది ఆక్టినోబాక్టీరియం నుండి తీసుకోబడింది.స్ట్రెప్టోమైసెస్జాతి1. క్షయవ్యాధి, ఎండోకార్డియల్ మరియు మెనింజియల్ ఇన్ఫెక్షన్లు మరియు ప్లేగుతో సహా గ్రామ్-నెగటివ్ మరియు గ్రామ్-పాజిటివ్ బాక్టీరియా రెండింటి వల్ల కలిగే తీవ్రమైన బాక్టీరియల్ ఇన్ఫెక్షన్ల చికిత్సలో ఇది విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతుంది. రైబోజోమ్‌ను బంధించడం ద్వారా ప్రోటీన్ సంశ్లేషణను నిరోధించడం ద్వారా స్ట్రెప్టోమైసిన్ చర్య యొక్క ప్రాధమిక విధానం అని తెలిసినప్పటికీ, బ్యాక్టీరియా కణంలోకి ప్రవేశించే విధానం ఇంకా స్పష్టంగా తెలియలేదు.

మెకనోసెన్సిటివ్ ఛానల్ ఆఫ్ లార్జ్ కండక్టెన్స్ (MscL) అనేది చాలా సంరక్షించబడిన బాక్టీరియల్ మెకనోసెన్సిటివ్ ఛానల్, ఇది పొరలో ఒత్తిడిని నేరుగా గ్రహిస్తుంది.2. MscL యొక్క శారీరక పాత్ర పర్యావరణం యొక్క ఓస్మోలారిటీలో (హైపో-ఓస్మోటిక్ డౌన్‌షాక్) తీవ్రమైన డ్రాప్‌పై గేట్ చేసే అత్యవసర విడుదల వాల్వ్.3. హైపో-ఆస్మోటిక్ ఒత్తిడిలో, నీరు బ్యాక్టీరియా కణంలోకి ప్రవేశిస్తుంది, దీని వలన అది ఉబ్బుతుంది, తద్వారా పొరలో ఉద్రిక్తత పెరుగుతుంది; ఈ ఉద్రిక్తతకు ప్రతిస్పందనగా MscL గేట్లు 30 Å పెద్ద రంధ్రాన్ని ఏర్పరుస్తాయి4, తద్వారా ద్రావణాలను వేగంగా విడుదల చేయడానికి మరియు కణాన్ని లైసిస్ నుండి రక్షించడానికి అనుమతిస్తుంది. పెద్ద రంధ్రాల పరిమాణం కారణంగా, MscL గేటింగ్ కఠినంగా నియంత్రించబడుతుంది; మిస్-గేటింగ్ MscL ఛానల్ యొక్క వ్యక్తీకరణ, ఇది సాధారణ ఉద్రిక్తత కంటే తక్కువగా తెరవబడుతుంది, ఇది నెమ్మదిగా బ్యాక్టీరియా పెరుగుదలకు లేదా కణాల మరణానికి కూడా కారణమవుతుంది5.

బాక్టీరియా యొక్క శరీరధర్మశాస్త్రంలో ముఖ్యమైన పాత్ర మరియు అధిక జీవులలో గుర్తించబడిన హోమోలాగ్‌లు లేకపోవడం వల్ల బాక్టీరియల్ మెకనోసెన్సిటివ్ ఛానెల్‌లు ఆదర్శ ఔషధ లక్ష్యాలుగా ప్రతిపాదించబడ్డాయి.6. అందువల్ల MscL-ఆధారిత పద్ధతిలో బ్యాక్టీరియా పెరుగుదలను నిరోధించే సమ్మేళనాల కోసం మేము అధిక-నిర్గమాంశ స్క్రీన్ (HTS) శోధించాము. ఆసక్తికరంగా, హిట్‌లలో నాలుగు తెలిసిన యాంటీబయాటిక్‌లను మేము కనుగొన్నాము, వాటిలో విస్తృతంగా ఉపయోగించే అమినోగ్లైకోసైడ్స్ యాంటీబయాటిక్స్ స్ట్రెప్టోమైసిన్ మరియు స్పెక్టినోమైసిన్ ఉన్నాయి.

స్ట్రెప్టోమైసిన్ యొక్క శక్తి పెరుగుదల మరియు సాధ్యత ప్రయోగాలలో MscL వ్యక్తీకరణపై ఆధారపడి ఉంటుందివివోలో.ప్యాచ్ క్లాంప్ ప్రయోగాలలో డైహైడ్రోస్ట్రెప్టోమైసిన్ ద్వారా MscL ఛానల్ కార్యాచరణ యొక్క ప్రత్యక్ష మాడ్యులేషన్ యొక్క సాక్ష్యాలను కూడా మేము అందిస్తాముఇన్ విట్రో. స్ట్రెప్టోమైసిన్ చర్య యొక్క మార్గంలో MscL యొక్క ప్రమేయం ఈ స్థూలమైన మరియు అత్యంత ధ్రువ అణువు తక్కువ సాంద్రతలలో సెల్‌కు ఎలా యాక్సెస్‌ను పొందుతుందనే దాని కోసం ఒక నవల యంత్రాంగాన్ని మాత్రమే కాకుండా, ఇప్పటికే తెలిసిన మరియు సంభావ్య యాంటీబయాటిక్‌ల శక్తిని మాడ్యులేట్ చేయడానికి కొత్త సాధనాలను కూడా సూచిస్తుంది.