Стрептомицин аввалин антибиотикест, ки дар синфи аминогликозидҳо кашф шудааст ва аз актинобактерияиСтрептомицеснасл1. Он дар табобати сироятҳои ҷиддии бактериявӣ, ки аз ҷониби бактерияҳои грам-манфӣ ва грам-мусбат ба вуҷуд омадаанд, аз ҷумла сил, сироятҳои эндокард ва менингеалӣ ва вабо ба таври васеъ истифода мешавад. Гарчанде маълум аст, ки механизми асосии амали стрептомицин тавассути ҷилавгирӣ аз синтези сафедаҳо тавассути пайваст кардани рибосома мебошад, механизми воридшавӣ ба ҳуҷайраи бактериявӣ ҳанӯз равшан нест.

Канали механикии ҳассоси ноқилҳои калон (MscL) як канали механикии ҳассоси бактериявӣ мебошад, ки бевосита шиддатро дар мембрана ҳис мекунад.2. Нақши физиологии MscL аз он иборат аст, ки як клапани раҳокунандаи фавқулодда, ки пас аз коҳиши шадиди осмолярии муҳити зист (шоки гипоосмотикӣ) ворид мешавад.3. Дар зери фишори гипоосмотикӣ об ба ҳуҷайраҳои бактериявӣ ворид шуда, боиси варам шудани он мегардад ва ҳамин тариқ шиддати мембранаро зиёд мекунад; Дарвозаҳои MscL дар посух ба ин шиддат як сӯрохи калони тақрибан 30 Å ташкил медиҳанд4, ба ин васила имкон медиҳад, ки моддаҳои маҳлул зуд озод шаванд ва ҳуҷайраро аз лизис наҷот диҳад. Аз сабаби андозаи калони сӯрохиҳо, дарвозаи MscL ба таври қатъӣ танзим карда мешавад; ифодаи канали нодурусти MscL, ки дар пасттар аз шиддати муқаррарӣ кушода мешавад, боиси афзоиши сусти бактерияҳо ё ҳатто марги ҳуҷайра мегардад5.

Каналҳои механикии бактериявӣ ҳамчун ҳадафҳои идеалии доруворӣ бо сабаби нақши муҳими онҳо дар физиологияи бактерияҳо ва набудани гомологҳои муайяншуда дар организмҳои олӣ пешниҳод карда шудаанд.6. Аз ин рӯ, мо як экрани баландсуръатро (HTS) анҷом додем, ки пайвастагиҳоро ҷустуҷӯ мекард, ки афзоиши бактерияҳоро ба таври вобаста ба MscL бозмедорад. Ҷолиб он аст, ки дар байни хитҳо мо чор антибиотикҳои маълумро пайдо кардем, ки дар байни онҳо антибиотикҳои васеъ истифодашавандаи аминогликозидҳо антибиотикҳо стрептомицин ва спектиномицин мебошанд.

Потенсиали стрептомицин аз ифодаи MscL дар таҷрибаҳои афзоиш ва қобилият вобаста астдар vivo.Мо инчунин далели модулятсияи мустақими фаъолияти канали MscL аз ҷониби дигидрострептомицинро дар таҷрибаҳои тазиқи часпак пешниҳод мекунем.in vitro. Иштироки MscL дар роҳи амали стрептомицин на танҳо як механизми наверо нишон медиҳад, ки чӣ гуна ин молекулаи калон ва хеле қутбӣ ба ҳуҷайра дар консентратсияи паст дастрасӣ пайдо мекунад, балки инчунин воситаҳои навро барои тағир додани потенсиали антибиотикҳои аллакай маълум ва эҳтимолӣ.