Streptomisin aminoglikozid synpynda ýüze çykarylan ilkinji antibiotik bolup, aktinobakteriýadan emele gelýärStreptomycesjyns1. Gram-negatiw we Gram-pozitiw bakteriýalardan döreýän çynlakaý bakterial ýokançlyklary bejermekde giňden ulanylýar, inçekesel, endokard we meningeal ýokançlyklary we gyrgyn. Streptomisiniň esasy hereket mehanizminiň ribosomany baglamak bilen belok sinteziniň gadagan edilýändigi mälim bolsa-da, bakteriýa öýjügine girmek mehanizmi entek belli däl.

Uly geçirijiniň mehanosensiw kanaly (MscL), membranadaky dartgynlygy gönüden-göni duýýan ýokary derejede saklanylýan bakterial mehanosensiw kanaldyr.2. MscL-iň fiziologiki roly, daşky gurşawyň osmolarity (gipo-osmotik çökgünlik) ýiti peselmegine girýän gyssagly goýberiş klapanydyr.3. Gipo-osmotik stresde suw bakteriýa öýjügine girýär we çişmegine sebäp bolýar, şeýlelik bilen membranadaky dartgynlygy ýokarlandyrýar; MscL derwezeleri, takmynan 30 Å uly gözenek emele getirýär4, şeýlelik bilen erginleriň çalt çykmagyna we öýjügi lizisden halas etmegine mümkinçilik berýär. Gözenegiň ululygy sebäpli MscL girelgesi berk düzgünleşdirilýär; adaty dartgynlylykdan has pes açylýan MscL kanalynyň görkezilmegi, bakteriýalaryň haýal ösmegine ýa-da öýjük ölümine sebäp bolýar5.

Bakteriýalaryň fiziologiýasyndaky möhüm roly we ýokary organizmlerde kesgitlenen gomologlaryň ýoklugy sebäpli bakterial mehanosensial kanallar ideal derman maksat hökmünde teklip edildi.6. Şonuň üçin MscL-e bagly görnüşde bakteriýalaryň ösmegine päsgel berýän birleşmeleri gözleýän ýokary geçişli ekrany (HTS) ýerine ýetirdik. Gyzykly ýeri, hitleriň arasynda giňden ulanylýan aminoglikozid antibiotikleri streptomisin we spektinomisin atly dört sany antibiotik tapdyk.

Streptomisiniň kuwwaty, ösüş we ýaşaýyş ukyplylygy synaglarynda MscL aňlatmasyna baglydyrin vivo.Şeýle hem, MscL kanal işjeňliginiň dihidrostreptomisin bilen patch gysgyç synaglarynda göni modulirlemeginiň subutnamasyny berýärisin vitro. MscL-iň streptomisiniň hereketine gatnaşmagy, bu uly we ýokary polýar molekulanyň pes konsentrasiýalarda öýjüge nädip girip biljekdigini täze bir mehanizm däl, eýsem eýýäm belli we potensial antibiotikleriň güýjüni modulirlemek üçin täze gurallary hem görkezýär.