Ang Rabbit coccidiosis ay isang sakit na dulot ng isa o higit pa sa 16 na species ng apicomplexan genus.Eimeria stiedae.^1–4Ang mga pangkalahatang klinikal na sintomas ng sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkapurol, pagbawas ng pagkonsumo ng pagkain, pagtatae o paninigas ng dumi, paglaki ng atay, ascites, icterus, pag-umbok ng tiyan, at kamatayan.³Ang coccidiosis sa mga kuneho ay maaaring maiwasan at magamot gamit ang mga gamot.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-methyl-4-(4-trifluoromethylsulfanyl-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-1,3,5-triazin-2,4,6-trione (Larawan 1), ay isang simetriko triazinetrione compound na malawakang ginagamit upang maiwasan at labanan ang coccidiosis.^7–10Gayunpaman, dahil sa mahinang aqueous solubility, ang Tol ay mahirap masipsip ng gastrointestinal (GI) tract. Ang mga klinikal na epekto ng Tol ay nabawasan dahil sa solubility nito sa GI tract.

Figure 1 Kemikal na istraktura ng toltrazuril.

Ang mahinang aqueous solubility ng Tol ay nalampasan ng ilang mga diskarte, tulad ng solid dispersion, ultrafine power, at nanoemulsion.^11–13Bilang ang kasalukuyang pinakaepektibong pamamaraan para sa pagtaas ng solubility, ang solid dispersion ng Tol ay tumaas lamang ang solubility ng Tol sa 2,000 beses,¹¹na nagpapahiwatig na ang solubility nito ay kailangan pa ring pahusayin nang malaki sa pamamagitan ng iba pang mga pamamaraan. Bilang karagdagan, ang solid dispersion at nanoemulsion ay hindi matatag at hindi maginhawa sa pag-imbak, habang ang ultrafine power ay nangangailangan ng sopistikadong kagamitan upang makagawa.

Ang β-cyclodextrin (β-CD) ay malawakang ginagamit dahil sa kakaibang laki ng cavity nito, kahusayan ng pagkumplikasyon ng gamot, at mga pagpapahusay ng katatagan ng gamot, solubility, at bioavailability.^14,15Para sa regulatory status nito, nakalista ang β-CD sa maraming pharmacopoeia source, kabilang ang US Pharmacopoeia/National Formulary, European Pharmacopoeia, at Japanese Pharmaceutical Codex.^16,17Ang Hydroxypropyl–β-CD (HP-β-CD) ay isang hydroxyalkyl β-CD derivative na malawakang pinag-aaralan sa drug inclusion complex dahil sa kakayahan nitong isama at mataas na solubility sa tubig.^18–21Ang mga toxicologic na pag-aaral ay nag-ulat sa kaligtasan ng HP-β-CD sa intravenous at oral administration sa katawan ng tao,²²at HP-β-CD ay ginamit sa mga klinikal na pormulasyon upang malampasan ang mahinang mga isyu sa solubility at mapahusay ang bioavailability.²³

Hindi lahat ng gamot ay may mga ari-arian na gagawing kumplikado sa HP-β-CD. Napag-alamang si Tol ang nagtataglay ng mga ari-arian batay sa isang malaking bilang ng screening research work. Upang madagdagan ang solubility at bioavailability ng Tol sa pamamagitan ng inclusion complex formation na may HP-β-CD, ang toltrazuril-hydroxypropyl-β-cyclodextrin inclusion complex (Tol-HP-β-CD) ay inihanda sa pamamagitan ng solution-stirring method sa pag-aaral na ito, at manipis. -layer chromatography (TLC), Fourier transform infrared (FTIR) spectroscopy, at nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy ay ginamit upang makilala ang nakuhang Tol-HP-β-CD. Ang mga pharmacokinetic profile ng Tol at Tol-HP-β-CD sa mga kuneho pagkatapos ng oral administration ay higit pang inihambing sa vivo.